Sensibilización
La sensibilización es un proceso de aprendizaje no asociativo en el que la administración repetida de un estímulo da como resultado la amplificación progresiva de una respuesta. La sensibilización a menudo se caracteriza por una mejora de la respuesta a toda una clase de estímulos además de la que se repite.
Por ejemplo, la repetición de un estímulo doloroso puede hacer que uno responda más a un ruido fuerte.
Historia
Eric Kandel fue uno de los primeros en estudiar las bases neuronales de la sensibilización, realizando experimentos en los años sesenta y setenta sobre el reflejo de abstinencia branquial del lirio marino Aplysia. Kandel y sus colegas primero habituaron el reflejo, debilitando la respuesta al tocar repetidamente el sifón del animal.
Luego emparejaron el estímulo eléctrico nocivo a la cola con un toque al sifón, haciendo que reapareciera la respuesta de abstinencia branquial. Después de esta sensibilización, un ligero toque al sifón solo produjo una fuerte respuesta de abstinencia branquial, y este efecto de sensibilización duró varios días.
Después de Squire y Kandel, 1999 ). En 2000, Eric Kandel recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su investigación en procesos de aprendizaje neuronal.
Sustratos neuronales de sensibilización
La base neuronal de la sensibilización conductual a menudo no se conoce, pero generalmente parece ser el resultado de que un receptor celular sea más propenso a responder a un estímulo. Varios ejemplos de sensibilización neural incluyen:
La estimulación eléctrica o química del hipocampo de la rata provoca el fortalecimiento de las señales sinápticas, un proceso conocido como potenciación a largo plazo o LTP. El LTP de los receptores AMPA es un mecanismo potencial que subyace en la memoria y el aprendizaje en el cerebro.
En el » encendido «, la estimulación repetida de las neuronas hipocampales o amigdaloides en el sistema límbico eventualmente conduce a convulsiones en animales de laboratorio. Después de la sensibilización, se puede requerir muy poca estimulación para producir convulsiones. Por lo tanto, se ha sugerido el encendido como modelo para la epilepsia del lóbulo temporal en humanos, donde la estimulación de tipo repetitivo (luces parpadeantes, por ejemplo) puede causar ataques epilépticos.
A menudo, las personas que sufren de epilepsia del lóbulo temporal informan síntomas de efectos negativos como ansiedad y depresión que pueden resultar de la disfunción límbica.
En la «sensibilización central», las neuronas nociceptivas en los cuernos dorsales de la médula espinal se sensibilizan por el daño o inflamación del tejido periférico.Este tipo de sensibilización ha sido sugerido como un posible mecanismo causal para condiciones de dolor crónico. Los cambios de sensibilización central se producen después de repetidos ensayos de dolor.
La investigación de animales ha demostrado consistentemente que cuando una prueba se expone repetidamente a un estímulo doloroso, el umbral de dolor del animal cambiará y dará como resultado una respuesta al dolor más fuerte. Los investigadores creen que existen paralelismos entre estos ensayos con animales y el dolor persistente en las personas.
Por ejemplo, después de una cirugía de espalda que eliminó una hernia de disco que causaba un nervio pellizcado, el paciente aún puede seguir «sintiendo» dolor. Además, los recién nacidos circuncidados sin anestesia han mostrado una tendencia a reaccionar en mayor medida a futuras inyecciones, vacunas y otros procedimientos similares.
La sensibilización a las drogas ocurre en la adicción a las drogas, y se define como un efecto incrementado de la droga después de dosis repetidas (lo contrario de la tolerancia a las drogas ). Dicha sensibilización implica cambios en la transmisión de dopamina mesolímbica cerebral, así como una proteína dentro de las neuronas mesolímbicas llamada delta FosB.
Un proceso asociativo puede contribuir a la adicción, ya que los estímulos ambientales asociados con el consumo de drogas pueden aumentar el deseo. Este proceso puede aumentar el riesgo de recaída en los adictos que intentan dejar de fumar.
Sensibilización alérgica: hay una respuesta aguda (etapas iniciales) y una respuesta de fase tardía (etapas posteriores). En las primeras etapas, la célula presentadora de antígeno causa una respuesta en un linfocito TH que produce la citocina interleucina- (IL-). Los linfocitos TH interactúan con las células B y juntos producen IgE.
La IgE circula alrededor y se une a los receptores de las células que conducen a una respuesta inflamatoria aguda. En este caso, la sensibilización se refiere comúnmente al comienzo de respuestas alérgicas. El desarrollo de la sensibilización alérgica varía con la edad, y los niños más pequeños corren el mayor riesgo de desarrollar sensibilización alérgica.
Hay una variedad de pruebas para diagnosticar afecciones alérgicas. Las pruebas que se usan comúnmente colocan alérgenos potenciales en la piel del paciente y buscan una reacción para buscar una IgE específica para alérgenos (inmunoglobulina E). Han demostrado que los niveles de IgE están en su punto más alto antes de los 10 años de edad y caen enormemente hasta que se alcanzan los 30.
Existe una escuela de pensamiento que cree que existen diferentes loci genéticos para diferentes etnias para la misma enfermedad inflamatoria. Según este pensamiento, el asma tiene diferentes ubicaciones cromosómicas en personas de ascendencia europea, hispana, asiática y africana.
Sensibilización cruzada
La sensibilización cruzada es un fenómeno en el que la sensibilización a un estímulo se generaliza a un estímulo relacionado, lo que resulta en la amplificación de una respuesta particular tanto al estímulo original como al estímulo relacionado. Por ejemplo, la sensibilización cruzada a los efectos neurales y conductuales de las drogas adictivas está bien caracterizada, como la sensibilización a la respuesta locomotora de un estimulante que resulta en la sensibilización cruzada a los efectos de otros estimulantes que activan el motor.
De manera similar, la sensibilización de recompensa a una droga adictiva particular a menudo resulta en una sensibilización cruzada de recompensa, lo que implica sensibilización a la propiedad gratificantede otras drogas adictivas en la misma clase de drogas o incluso ciertas recompensas naturales.
En los animales, se ha establecido la sensibilización cruzada entre el consumo de muchos tipos diferentes de drogas de abuso, en línea con la teoría de las drogas, y también entre el consumo de azúcar y la autoadministración de drogas de abuso.
Como factor causal en patología
La sensibilización se ha implicado como un mecanismo causal o de mantenimiento en una amplia gama de patologías aparentemente no relacionadas, que incluyen adicción, alergias, asma, vejiga hiperactiva y algunos síndromes médicamente inexplicables como la fibromialgia y la sensibilidad química múltiple.
La sensibilización también puede contribuir a trastornos psicológicos como el trastorno de estrés postraumático, la ansiedad de pánico y los trastornos del estado de ánimo.
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Una gran cantidad de literatura ha demostrado que dicha inducción de ΔFosB en las neuronas de tipo D1 aumenta la sensibilidad de un animal al fármaco, así como las recompensas naturales y promueve la autoadministración del fármaco, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo. Otro objetivo de ΔFosB es cFos:
Como ΔFosB se acumula con la exposición repetida al fármaco, reprime c-Fos y contribuye al cambio molecular mediante el cual ΔFosB se induce selectivamente en el estado crónico tratado con fármaco. 41… Además, cada vez hay más pruebas de que, a pesar de una variedad de riesgos genéticos para la adicción en la población, la exposición a dosis suficientemente altas de un medicamento durante largos períodos de tiempo puede transformar a alguien que tiene una carga genética relativamente menor en un adicto.
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Dependiendo del nivel de gravedad, este trastorno se clasifica en leve, moderado o grave.
Adicción: Un término usado para indicar la etapa más severa y crónica del trastorno por uso de sustancias, en el que hay una pérdida sustancial de autocontrol, como lo indica la toma compulsiva de drogas a pesar del deseo de dejar de tomar la droga. En el DSM-, el término adicción es sinónimo de clasificación del trastorno grave por uso de sustancias.
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