Entierro de mármol
El entierro de mármol es un modelo animal utilizado en la investigación científica para representar la ansiedad o el comportamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC). Se basa en la observación de que las ratas y los ratones enterrarán objetos dañinos o inofensivos en su ropa de cama. Si bien se usa ampliamente, existe una controversia importante sobre la interpretación de sus resultados.
Dificultad para modelar
El modelado del comportamiento animal es difícil porque para crear un modelo competente, se debe conocer la causa de la enfermedad. En el caso del TOC y la ansiedad, las causas son idiopáticas. Los síntomas de ambas enfermedades se superponen, lo que dificulta saber qué enfermedad muestra el modelo animal.
El TOC es una afección grave con una prevalencia de por vida del 1-3%. Los síntomas comunes del TOC incluyen obsesiones o compulsiones recurrentes. Estas compulsiones requieren mucho tiempo (más de 1 hora / día) y causan estrés o deterioro significativo en la vida cotidiana del paciente. El tratamiento más común del TOC son los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y el tratamiento conductual.
La ansiedad es un trastorno multifacético complejo con muchos síntomas. La ansiedad es difícil de modelar porque los psiquiatras que diagnostican clínicamente la ansiedad siguen el Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM IV) de la Asociación Americana de Psiquiatría, que incluye autoinformes de los pacientes.
Como los animales no pueden explicarnos cómo se sienten, los animales no pueden ser diagnosticados con trastorno de ansiedad. Sin embargo, los síntomas de ansiedad pueden inferirse del comportamiento animal.
Concepto
Cuando los roedores se colocan en una jaula con canicas, enterrarán las canicas. Este comportamiento se considera un comportamiento relacionado con la ansiedad o el TOC. Cuando a los roedores se les inyectan drogas que se usan para tratar la ansiedad o el TOC, la cantidad de canicas enterradas disminuye.
El entierro de mármol no muestra ninguna diferencia entre la actividad anti-compulsiva o ansiolítica. La prueba también es sensible a los agentes antidepresivos.
La prueba es sensible a dos clases principales de medicamentos: los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (5-HT) (ISRS) y las benzodiacepinas. Las benzodiacepinas se usan comúnmente para tratar la ansiedad y los ISRS se usan tanto para el TOC como para la ansiedad.
Procedimiento
Los roedores se colocan durante treinta minutos en una jaula estándar llena con 5 cm de profundidad de lecho de astillas de madera con 10 canicas espaciadas uniformemente. Después de treinta minutos se mide la cantidad de canicas enterradas. En este procedimiento, una canica se considera enterrada si 2/3 de la canica está cubierta con ropa de cama.
Dentro del estudio debe haber dos grupos de animales, un grupo que ha sido inyectado con solución salina y otro grupo que ha sido inyectado con el agente que se está probando.
Hay múltiples variaciones de esta prueba. Algunos experimentos usan más canicas mientras que otras variantes colocan las canicas de manera diferente.
Es importante mantener el laboratorio en silencio mientras realiza este experimento para evitar resultados no deseados. Los ratones más jóvenes enterrarán las canicas más rápido que los ratones más viejos, por lo que la edad de los ratones que se están probando debe ser la misma.
Críticas
Hay opiniones encontradas sobre la validez de la prueba de enterramiento de mármol. Si las canicas causan ansiedad, los críticos señalan que los roedores probablemente permanecerían inmóviles o evitarían el lado que contiene canicas.
Los críticos también señalan que la prueba de enterramiento de mármol reacciona a dos tipos de drogas, los ISRS y las benzodiacepinas. Se ha demostrado que las benzodiacepinas no tienen efecto en pacientes que padecen TOC. Si la prueba midiera el TOC, las benzodiacepinas no afectarían el comportamiento de los roedores.
La prueba de enterramiento de mármol mide una dosis aguda de agente contra la ansiedad durante treinta minutos. Pueden pasar semanas antes de que se observe un cambio notable en los pacientes. También hay un componente genético para esta prueba. Algunas cepas muestran un comportamiento de enterramiento disminuido.
Esto se puede contrarrestar cubriendo las canicas con sustancias como la salsa Tabasco, lo que aumentará el enterramiento.
El consenso general al evaluar la ansiedad potencial y la medicación para el TOC es realizar una batería de pruebas de ansiedad con una alta validez predictiva para determinar el valor terapéutico potencial de un agente nuevo.