Adicción
La adicción es un trastorno cerebral caracterizado por una participación compulsiva en estímulos gratificantes a pesar de las consecuencias adversas. A pesar de la participación de una serie de factores psicosociales, un proceso biológico, uno inducido por la exposición repetida a un estímulo adictivo, es la patología central que impulsa El desarrollo y mantenimiento de una adicción, de acuerdo con el «modelo de enfermedad cerebral» de la adicción.
Sin embargo, muchos académicos que estudian la adicción argumentan que el modelo de enfermedad cerebral es incompleto y engañoso.
La adicción es un trastorno del sistema de recompensa del cerebro que surge a través de mecanismos transcripcionales y epigenéticos y se desarrolla con el tiempo a partir de niveles crónicamente altos de exposición a un estímulo adictivo (p. Ej., Comer alimentos, usar cocaína, participar en actividades sexuales, participar en actividades elevadas).
Emociona actividades culturales como el juego, etc.). DeltaFosB (ΔFosB), un factor de transcripción génica, es un componente crítico y un factor común en el desarrollo de prácticamente todas las formas de adicciones conductuales y de drogas.Dos décadas de investigación sobre el papel de ΔFosB en la adicción han demostrado que la adicción surge, y el comportamiento compulsivo asociado se intensifica o atenúa, junto con la sobreexpresión de ΔFosB en las neuronas espinosas medianas tipo D1 del núcleo accumbens.
Debido a la relación causal entre la expresión de ΔFosB y las adicciones, se usa preclínicamente como un biomarcador de adicción. La expresión de ΔFosB en estas neuronas regula directa y positivamente la autoadministración de fármacos y la sensibilización de recompensaa través del refuerzo positivo, mientras disminuye la sensibilidad a la aversión.
La adicción exige un «costo financiero y humano asombrosamente alto» en los individuos y en la sociedad en general. En los Estados Unidos, el costo económico total para la sociedad es mayor que el de todos los tipos de diabetes y todos los cánceres combinados. Estos costos surgen de los efectos adversos directos de los medicamentos y los costos de atención médica asociados (p.
Ej., Servicios médicos de emergencia y atención ambulatoria e internación ), complicaciones a largo plazo (p. Ej., Cáncer de pulmón por fumar productos de tabaco, cirrosis hepática y demencia crónicaalcohol consumo, y boca de metanfetamina de metanfetamina uso), la pérdida de productividad y asociados de bienestar costes, fatales y no fatales accidentes (por ejemplo, las colisiones de tráfico ), suicidios, homicidios y encarcelamiento, entre otros.
Las características distintivas clásicas de la adicción incluyen el control deficiente de las sustancias o el comportamiento, la preocupación por las sustancias o el comportamiento y el uso continuo a pesar de las consecuencias. Los hábitos y patrones asociados con la adicción se caracterizan típicamente por una gratificación inmediata (recompensa a corto plazo), junto con efectos nocivos demorados (costos a largo plazo).
Ejemplos de adicciones conductuales incluyen drogas y el alcoholismo, la adicción a la marihuana, adicción a las anfetaminas, la adicción a la cocaína, adicción a la nicotina, adicción a los opiáceos, adicción a la comida, adicción al chocolate, adicción a los videojuegos, la adicción a los juegos de azar, y la adicción sexual.
La única adicción conductual reconocida por el DSM- y el ICD- es la adicción al juego. Con la introducción de la ICD-, se agregó la adicción a los juegos. El término adicciónse usa con frecuencia para referirse a otros comportamientos o trastornos compulsivos, particularmente la dependencia, en los medios de comunicación.
Una distinción importante entre la drogadicción y la dependencia es que la drogodependencia es un trastorno en el que la interrupción del consumo de drogas produce un estado desagradable de abstinencia, que puede conducir a un mayor consumo de drogas. La adicción es el uso compulsivo de una sustancia o el desempeño de un comportamiento que es independiente de la abstinencia.
La adicción puede ocurrir en ausencia de dependencia, y la dependencia puede ocurrir en ausencia de adicción, aunque los dos a menudo ocurren juntos.
Neuropsicología
El control cognitivo y el control de estímulo, que está asociado con el condicionamiento operante y clásico, representan procesos opuestos (es decir, internos versus externos o ambientales, respectivamente) que compiten por el control de los comportamientos provocados por un individuo. El control cognitivo, y particularmente el control inhibitorio sobre el comportamiento, se ve afectado tanto en el trastorno de adicción como en el de déficit de atención e hiperactividad.
Las respuestas conductuales impulsadas por el estímulo (es decir, el control del estímulo) que están asociadas con un estímulo gratificante particular tienden a dominar el comportamiento de uno en una adicción.
Control de estímulo del comportamiento
Control cognitivo del comportamiento
Adicción al comportamiento
El término adicción conductual se refiere a la obligación de participar en una recompensa natural, que es un comportamiento que es inherentemente gratificante (es decir, deseable o atractivo), a pesar de las consecuencias adversas. La evidencia preclínica ha demostrado que los aumentos marcados en la expresión de ΔFosB a través de la exposición repetitiva y excesiva a una recompensa natural induce los mismos efectos conductuales y neuroplasticidad que ocurre en una adicción a las drogas.
Las revisiones de la investigación clínica en humanos y los estudios preclínicos que involucran ΔFosB han identificado la actividad sexual compulsiva, específicamente, cualquier forma de relación sexual, como una adicción (es decir, adicción sexual ). Además, se ha demostrado que la sensibilización cruzada de recompensa entre la anfetamina y la actividad sexual, lo que significa que la exposición a uno aumenta el deseo de ambos, se produce preclínica y clínicamente como un síndrome de desregulación de dopamina;
Expresión ΔFosBes necesario para este efecto de sensibilización cruzada, que se intensifica con el nivel de expresión de ΔFosB.
Las revisiones de estudios preclínicos indican que el consumo frecuente y excesivo a largo plazo de alimentos con alto contenido de grasa o azúcar puede producir una adicción ( adicción a la comida ). Esto puede incluir chocolate. Se sabe que el sabor dulce de los chocolates y los ingredientes farmacológicos crean un fuerte deseo o se sienten «adictivos» por parte del consumidor.
Una persona que tiene un fuerte gusto por el chocolate puede referirse a sí misma como una adicta al chocolate. El DSM- aún no reconoce formalmente el chocolate como una adicción diagnosticable.
El juego ofrece una recompensa natural asociada con el comportamiento compulsivo y para el cual los manuales de diagnóstico clínico, a saber, el DSM-, han identificado criterios de diagnóstico para una «adicción». Para que el comportamiento de juego de una persona cumpla con los criterios de una adicción, muestra ciertas características, como la modificación del estado de ánimo, la compulsividad y la abstinencia.
Existe evidencia de neuroimagen funcional de que el juego activa el sistema de recompensa y la vía mesolímbica en particular. Del mismo modo, comprar y jugar videojuegos están asociados con comportamientos compulsivos en humanos y también se ha demostrado que activan la vía mesolímbica y otras partes del sistema de recompensas.En base a esta evidencia, la adicción al juego, adicción a los videojuegos, y la adicción a las compras se clasifican en consecuencia.
Factores de riesgo
Hay una serie de factores de riesgo genéticos y ambientales para desarrollar una adicción, que varían según la población. Los factores de riesgo genéticos y ambientales representan aproximadamente la mitad del riesgo de un individuo de desarrollar una adicción; se desconoce la contribución de los factores de riesgo epigenéticos al riesgo total.
Incluso en individuos con un riesgo genético relativamente bajo, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga adictiva durante un largo período de tiempo (por ejemplo, semanas-meses) puede provocar una adicción.
Factores genéticos
Desde hace tiempo se ha establecido que los factores genéticos junto con los factores ambientales (p. Ej., Psicosociales) contribuyen de manera significativa a la vulnerabilidad a la adicción. Los estudios epidemiológicos estiman que los factores genéticos representan el 40-60% de los factores de riesgo de alcoholismo.
Otros estudios han indicado tasas similares de heredabilidad para otros tipos de drogadicción.Knestler planteó la hipótesis en 1964 de que un gen o grupo de genes podría contribuir a la predisposición a la adicción de varias maneras. Por ejemplo, los niveles alterados de una proteína normal debido a factores ambientales podrían cambiar la estructura o el funcionamiento de neuronas cerebrales específicas durante el desarrollo.
Estas neuronas cerebrales alteradas podrían cambiar la susceptibilidad de un individuo a una experiencia inicial de uso de drogas. En apoyo de esta hipótesis, los estudios en animales han demostrado que factores ambientales como el estrés pueden afectar el genotipo de un animal.
En general, los datos que implican genes específicos en el desarrollo de la drogadicción son mixtos para la mayoría de los genes. Una razón para esto puede ser que el caso se debe a un foco de investigación actual sobre variantes comunes. Muchos estudios de adicciones se centran en variantes comunes con una frecuencia de alelos de más del 5% en la población general;
Sin embargo, cuando se asocia con la enfermedad, estos solo confieren una pequeña cantidad de riesgo adicional con una razón de probabilidades del 1.1-1.3 por ciento. Por otro lado, la hipótesis de la variante rara establece que los genes con bajas frecuencias en la población (<%) confieren un riesgo adicional mucho mayor en el desarrollo de la enfermedad.
Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) se utilizan para examinar asociaciones genéticas con dependencia, adicción y uso de drogas. Estos estudios emplean un enfoque imparcial para encontrar asociaciones genéticas con fenotipos específicos y otorgan el mismo peso a todas las regiones del ADN, incluidas las que no tienen una relación aparente con el metabolismo o la respuesta del fármaco.
Estos estudios rara vez identifican genes de proteínas descritas previamente mediante modelos de eliminación de animales y análisis de genes candidatos. En cambio, se identifican comúnmente grandes porcentajes de genes involucrados en procesos como la adhesión celular. Esto no quiere decir que los hallazgos anteriores, o los hallazgos de GWAS, sean erróneos.
Los efectos importantes de los endofenotiposPor lo general, no son capaces de ser capturados por estos métodos. Además, los genes identificados en GWAS para la adicción a las drogas pueden estar involucrados en el ajuste del comportamiento cerebral antes de las experiencias con las drogas, posteriores a ellos o en ambos.
Un estudio que destaca el importante papel que juega la genética en la adicción son los estudios gemelos. Los gemelos tienen una genética similar y a veces idéntica. El análisis de estos genes en relación con la genética ha ayudado a los genetistas a comprender qué papel juegan los genes en la adicción.
Los estudios realizados en gemelos encontraron que rara vez un solo gemelo tenía una adicción. En la mayoría de los casos en los que al menos un gemelo padecía una adicción, ambos sufrían, y con frecuencia a la misma sustancia. La adicción cruzada es cuando ya tiene una adicción predispuesta y luego comienza a volverse adicta a algo diferente.
Si un miembro de la familia tiene antecedentes de adicción, las posibilidades de que un pariente o una familia cercana desarrollen esos mismos hábitos son mucho mayores que las de alguien que no ha sido adicto a una edad temprana.En un estudio reciente realizado por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, de 2002 a 2017, las muertes por sobredosis casi se han triplicado entre hombres y mujeres.
En 2017, 72,306 muertes por sobredosis ocurrieron en los EE. UU. Que se informaron.
Factores ambientales
Los factores de riesgo ambiental para la adicción son las experiencias de un individuo durante su vida que interactúan con la composición genética del individuo para aumentar o disminuir su vulnerabilidad a la adicción. Varios factores ambientales diferentes se han implicado como factores de riesgo para la adicción, incluidos varios factores estresantes psicosociales.
El Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA) cita la falta de supervisión de los padres, la prevalencia del uso de sustancias por parte de sus pares, la disponibilidad de drogas y la pobreza como factores de riesgo para el uso de sustancias entre niños y adolescentes. El modelo de adicción a la enfermedad cerebral plantea que la exposición de un individuo a una droga adictiva es el factor de riesgo ambiental más importante para la adicción.Sin embargo, muchos investigadores, incluidos los neurocientíficos, indican que el modelo de enfermedad cerebral presenta una explicación engañosa, incompleta y potencialmente perjudicial de la adicción.
Las experiencias infantiles adversas (ACE) son diversas formas de maltrato y disfunción doméstica que se experimentan en la infancia. El Estudio de Experiencias Adversas de la Infancia realizado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades ha demostrado una fuerte relación dosis-respuesta entre los ACE y numerosos problemas de salud, sociales y de comportamiento a lo largo de la vida de una persona, incluido el abuso de sustancias.El desarrollo neurológico de los niños puede verse interrumpido permanentemente cuando están expuestos crónicamente a eventos estresantes, como abuso físico, emocional o sexual, negligencia física o emocional, presenciar violencia en el hogar o cuando un padre está encarcelado o padece una enfermedad mental.
Como resultado, el funcionamiento cognitivo o la capacidad del niño para hacer frente a las emociones negativas o disruptivas pueden verse afectadas. Con el tiempo, el niño puede adoptar el uso de sustancias como mecanismo de afrontamiento, particularmente durante la adolescencia. Un estudio de 900 casos judiciales relacionados con niños que sufrieron abuso descubrió que una gran cantidad de ellos sufrieron alguna forma de adicción en su adolescencia o vida adulta.Este camino hacia la adicción que se abre a través de experiencias estresantes durante la infancia puede evitarse mediante un cambio en los factores ambientales a lo largo de la vida de un individuo y las oportunidades de ayuda profesional.
Si uno tiene amigos o compañeros que se dedican favorablemente al consumo de drogas, aumentan las posibilidades de que desarrollen una adicción. El conflicto familiar y el manejo del hogar también son una causa para que uno se involucre en el consumo de alcohol u otras drogas.
Edad
La adolescencia representa un período de vulnerabilidad única para desarrollar una adicción. En la adolescencia, los sistemas de incentivos y recompensas en el cerebro maduran mucho antes que el centro de control cognitivo. En consecuencia, esto otorga a los sistemas de incentivos y recompensas una cantidad desproporcionada de poder en el proceso de toma de decisiones conductuales.
Por lo tanto, es cada vez más probable que los adolescentes actúen según sus impulsos y participen en comportamientos riesgosos y potencialmente adictivos antes de considerar las consecuencias. No solo los adolescentes tienen más probabilidades de iniciar y mantener el consumo de drogas, sino que una vez adictos son más resistentes al tratamiento y más propensos a recaer.
Las estadísticas han demostrado que aquellos que comienzan a beber alcohol a una edad más temprana tienen más probabilidades de volverse dependientes más adelante. Alrededor del 33% de la población probó su primer alcohol entre las edades de 15 y 17 años, mientras que el 18% lo experimentó antes. En cuanto al abuso o la dependencia del alcohol, los números comienzan alto con aquellos que bebieron primero antes de los 12 años y luego lo dejan después.
Por ejemplo, el 16% de los alcohólicos comenzaron a beber antes de cumplir los 12 años, mientras que solo el 9% tocó alcohol por primera vez entre los 15 y los 17. Este porcentaje es aún más bajo, a 2.6%, para aquellos que comenzaron el hábito después de los 21 años.
La mayoría de las personas están expuestas y usan drogas adictivas por primera vez durante su adolescencia. En los Estados Unidos, había poco más de 2,8 millones de nuevos usuarios de drogas ilícitas en 2013 (: 7.800 nuevos usuarios por día); entre ellos, el 54,1% eran menores de 18 años. En 2011, había aproximadamente 20.6 millones de personas en los Estados Unidos mayores de 12 años con una adicción.
Más del 90% de las personas con adicción comenzaron a beber, fumar o usar drogas ilícitas antes de los 18 años.
Trastornos comórbidos
Las personas con trastornos de salud mental comórbidos (es decir, concurrentes) como depresión, ansiedad, trastorno de déficit de atención / hiperactividad (TDAH) o trastorno de estrés postraumático tienen más probabilidades de desarrollar trastornos por consumo de sustancias. El NIDA cita el comportamiento agresivo temprano como un factor de riesgo para el uso de sustancias.
Un estudio realizado por la Oficina Nacional de Investigación Económica encontró que existe una «conexión definitiva entre la enfermedad mental y el uso de sustancias adictivas» y la mayoría de los pacientes de salud mental participan en el uso de estas sustancias: 38% de alcohol, 44 % de cocaína y 40% de cigarrillos.
Factores epigenéticos
Herencia epigenética transgeneracional
Los genes epigenéticos y sus productos (p. Ej., Proteínas) son los componentes clave a través de los cuales las influencias ambientales pueden afectar los genes de un individuo; también sirven como el mecanismo responsable de la herencia epigenética transgeneracional, un fenómeno en el que las influencias ambientales en los genes de un padre pueden afectar los rasgos asociados y los fenotipos conductuales de su descendencia (p.
Ej., Respuestas conductuales a estímulos ambientales). En la adicción, los mecanismos epigenéticos juegan un papel central en la fisiopatología de la enfermedad; se ha observado que algunas de las alteraciones del epigenomaque surgen de la exposición crónica a estímulos adictivos durante una adicción pueden transmitirse de generación en generación, lo que a su vez afecta el comportamiento de los hijos (por ejemplo, las respuestas conductuales del niño a las drogas adictivas y las recompensas naturales ).
Las clases generales de alteraciones epigenéticas que se han implicado en la herencia epigenética transgeneracional incluyen la metilación del ADN, las modificaciones de histonas y la regulación a la baja o al alza de los microARN. Con respecto a la adicción, se necesita más investigación para determinar las alteraciones epigenéticas hereditarias específicas que surgen de diversas formas de adicción en humanos y los fenotipos conductuales correspondientes de estas alteraciones epigenéticas que se producen en la descendencia humana.
Basado en evidencia preclínica de la investigación en animales, ciertas alteraciones epigenéticas inducidas por la adicción en las ratas pueden transmitirse de padres a hijos y producir fenotipos conductuales que disminuyen el riesgo de los hijos de desarrollar una adicción. En términos más generales, los fenotipos de comportamiento heredables que se derivan de alteraciones epigenéticas inducidas por la adicción y se transmiten de padres a hijos pueden servir para aumentar o disminuir el riesgo de los hijos de desarrollar una adicción.
Mecanismos
El uso crónico de drogas adictivas provoca alteraciones en la expresión génica en la proyección mesocorticolímbica. Los factores de transcripción más importantes que producen estas alteraciones son ΔFosB, la proteína de unión al elemento de respuesta cAMP ( CREB ) y el factor nuclear kappa B ( NF-κB ).
ΔFosB es el mecanismo biomolecular más importante en la adicción porque la sobreexpresión de ΔFosB en las neuronas espinosas medianas tipo D1 en el núcleo accumbens es necesaria y suficientepara muchas de las adaptaciones neuronales y los efectos conductuales (p. ej., aumentos dependientes de la expresión en la autoadministración de drogas y sensibilización de recompensa ) observados en la adicción a las drogas.
La expresión de ΔFosB en el núcleo accumbens neuronas espinosas medianas tipo D1 regula directa y positivamente la autoadministración de fármacos y recompensa la sensibilización a través del refuerzo positivo mientras disminuye la sensibilidad a la aversión. ΔFosB se ha implicado en mediar las adicciones a muchas drogas y clases de drogas diferentes, incluido el alcohol,anfetaminas y otras anfetaminas sustituidas, cannabinoides, cocaína, metilfenidato, nicotina, opiáceos, fenilciclidina y propofol, entre otros.
ΔJunD, un factor de transcripción, y G9a, una histona metiltransferasa, ambos se oponen a la función de ΔFosB e inhiben los aumentos en su expresión. Incrementos en el núcleo accumbens ΔJunD expresión (a través del vector viral-mediada transferencia de genes) o la expresión de G9a (por medios farmacológicos) reduce, o con un gran aumento, incluso puede bloquear muchas de las alteraciones neurales y conductuales que resultan del uso crónico de altas dosis de drogas adictivas (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB )
ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas de comportamiento a las recompensas naturales, como la comida, el sexo y el ejercicio. Las recompensas naturales, como las drogas de abuso, inducen la expresión génica de ΔFosB en el núcleo accumbens, y la adquisición crónica de estas recompensas puede dar lugar a un estado adictivo patológico similar a través de la sobreexpresión de ΔFosB.
Por consiguiente, ΔFosB es el factor clave de transcripción involucrado en adicciones a recompensas naturales (es decir, adicciones conductuales) también; en particular, ΔFosB en el núcleo accumbens es crítico para los efectos de refuerzo de la recompensa sexual. La investigación sobre la interacción entre las recompensas naturales y farmacológicas sugiere que los psicoestimulantes dopaminérgicos (p.
Ej., Anfetaminas ) y el comportamiento sexual actúan sobre mecanismos biomoleculares similares para inducir ΔFosB en el núcleo accumbens y poseenefectos de sensibilización cruzada bidireccionalmediados por ΔFosB. Este fenómeno es notable ya que, en humanos,también se ha observadoun síndrome de desregulación de la dopamina, caracterizado por la participación compulsiva inducida por drogas en recompensas naturales (específicamente, actividad sexual, compras y juegos de azar).
Algunas personas que tomanmedicamentos dopaminérgicos.
Los inhibidores de ΔFosB (medicamentos o tratamientos que se oponen a su acción) pueden ser un tratamiento efectivo para la adicción y los trastornos adictivos.
La liberación de dopamina en el núcleo accumbens desempeña un papel en las cualidades de refuerzo de muchas formas de estímulos, incluidos los estímulos de refuerzo natural como la comida sabrosa y el sexo. La neurotransmisión de dopamina alterada se observa con frecuencia después del desarrollo de un estado adictivo.
En humanos y animales de laboratorio que han desarrollado una adicción, son evidentes las alteraciones en la dopamina o la neurotransmisión de opioides en el núcleo accumbens y otras partes del cuerpo estriado. Los estudios han encontrado que el uso de ciertas drogas (p. Ej., Cocaína ) afecta las neuronas colinérgicasque inervan el sistema de recompensas, lo que a su vez afecta la señalización de dopamina en esta región.
Sistema de recompensas
Vía mesocorticolímbica
Comprender las vías en las que actúan las drogas y cómo las drogas pueden alterar esas vías es clave cuando se examinan las bases biológicas de la drogadicción. La vía de recompensa, conocida como vía mesolímbica, o su extensión, la vía mesocorticolímbica, se caracteriza por la interacción de varias áreas del cerebro.
Las proyecciones del área tegmental ventral (VTA) son una red de neuronas dopaminérgicas con receptores de glutamato postsinápticos co-localizados ( AMPAR y NMDAR ). Estas células responden cuando hay estímulos indicativos de una recompensa. El VTA apoya el desarrollo del aprendizaje y la sensibilización y libera DA en el cerebro anterior.
Estas neuronas también proyectan y liberan DA en el núcleo accumbens, a través de la vía mesolímbica. Prácticamente todas las drogas que causan adicción a las drogas aumentan la liberación de dopamina en la vía mesolímbica, Además de sus efectos específicos.
El núcleo accumbens (NAcc) es una salida de las proyecciones de VTA. El núcleo accumbens se compone principalmente de neuronas espinosas medianas GABAérgicas (MSN). El NAcc está asociado con la adquisición y la obtención de comportamientos condicionados, y está involucrado en la mayor sensibilidad a las drogas a medida que avanza la adicción.
La sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens es un factor común necesario en esencialmente todas las formas conocidas de adicción; ΔFosB es un modulador positivo fuerte de comportamientos positivamente reforzados.
La corteza prefrontal, que incluye las cortezas cingulada y orbitofrontal anterior, es otra salida de VTA en la vía mesocorticolímbica; Es importante para la integración de la información que ayuda a determinar si se generará un comportamiento. También es fundamental para formar asociaciones entre la experiencia gratificante del uso de drogas y las señales en el medio ambiente.
Es importante destacar que estas señales son mediadores fuertes del comportamiento de búsqueda de drogas y pueden desencadenar una recaída incluso después de meses o años de abstinencia.
Otras estructuras cerebrales que están involucradas en la adicción incluyen:
La amígdala basolateral se proyecta en el NAcc y se cree que también es importante para la motivación.
El hipocampo está involucrado en la adicción a las drogas, debido a su papel en el aprendizaje y la memoria. Gran parte de esta evidencia proviene de investigaciones que muestran que manipular células en el hipocampo altera los niveles de dopamina en NAcc y las tasas de activación de las células dopaminérgicas VTA.
Papel de la dopamina y el glutamato
La dopamina es el neurotransmisor principal del sistema de recompensa en el cerebro. Desempeña un papel en la regulación del movimiento, la emoción, la cognición, la motivación y los sentimientos de placer. Las recompensas naturales, como comer, así como el uso de drogas recreativas causan una liberación de dopamina y están asociadas con la naturaleza reforzadora de estos estímulos.
Casi todas las drogas adictivas, directa o indirectamente, actúan sobre el sistema de recompensa del cerebro al aumentar la actividad dopaminérgica.
La ingesta excesiva de muchos tipos de drogas adictivas da como resultado la liberación repetida de altas cantidades de dopamina, lo que a su vez afecta la vía de recompensa directamente a través de una mayor activación del receptor de dopamina. Los niveles prolongados y anormalmente altos de dopamina en la hendidura sináptica pueden inducir la regulación negativa del receptor en la vía neural.
La regulación negativa de los receptores de dopamina mesolímbicos puede dar como resultado una disminución de la sensibilidad a los reforzadores naturales.
El comportamiento de búsqueda de drogas es inducido por proyecciones glutamatérgicas desde la corteza prefrontal hasta el núcleo accumbens. Esta idea está respaldada por datos de experimentos que muestran que el comportamiento de búsqueda de drogas puede prevenirse después de la inhibición de los receptores de glutamato AMPA y la liberación de glutamato en el núcleo accumbens.
Sensibilización de recompensa
La sensibilización de recompensa es un proceso que provoca un aumento en la cantidad de recompensa (específicamente, prominencia de incentivos ) que el cerebro asigna a un estímulo gratificante (p. Ej., Un medicamento). En términos simples, cuando ocurre la sensibilización de la recompensa a un estímulo específico (por ejemplo, un medicamento), el «deseo» o deseo de un individuo por el estímulo mismo y sus señales asociadas aumentan.
La sensibilización de recompensa normalmente ocurre después de niveles crónicamente altos de exposición al estímulo. Expresión de ΔFosB (DeltaFosB) en neuronas espinosas medianas tipo D1 en el núcleo accumbensSe ha demostrado que regula directa y positivamente la sensibilización de la recompensa que involucra drogas y recompensas naturales.
El «deseo inducido por señal» o el «deseo desencadenado por señal», una forma de deseo que ocurre en la adicción, es responsable de la mayor parte del comportamiento compulsivo que exhiben los adictos. Durante el desarrollo de una adicción, la asociación repetida de estímulos neutrales e incluso no gratificantes con el consumo de drogas desencadena un proceso de aprendizaje asociativo que hace que estos estímulos previamente neutros actúen como reforzadores positivos condicionados del uso de drogas adictivas ( es decir, estos estímulos comienzan a funcionar como señales de drogas ).Como reforzadores positivos condicionados del consumo de drogas, a estos estímulos previamente neutrales se les asigna una prominencia de incentivos (que se manifiesta como un antojo), a veces a niveles patológicamente altos debido a la sensibilización de la recompensa, que puede transferirse al reforzador primario (por ejemplo, el uso de una droga adictiva ) con el que se emparejó originalmente.
La investigación sobre la interacción entre las recompensas naturales y farmacológicas sugiere que los psicoestimulantes dopaminérgicos (p. Ej., Anfetaminas ) y el comportamiento sexual actúan sobre mecanismos biomoleculares similares para inducir ΔFosB en el núcleo accumbens y poseen un efecto de sensibilización cruzada de recompensa bidireccional que está mediado por ΔFosB.
En contraste con el efecto sensibilizador de recompensa de ΔFosB, la actividad transcripcional CREB disminuye la sensibilidad del usuario a los efectos gratificantes de la sustancia. La transcripción de CREB en el núcleo accumbens está implicada en la dependencia psicológica y los síntomas que implican una falta de placer o motivación.durante la abstinencia de drogas.
El conjunto de proteínas conocidas como » reguladores de la señalización de la proteína G » (RGS), particularmente RGS y RGS-2, se ha implicado en la modulación de algunas formas de sensibilización de opioides, incluida la sensibilización de recompensa.
Mecanismos neuroepigeneticos
La regulación epigenética alterada de la expresión génica dentro del sistema de recompensa del cerebro juega un papel importante y complejo en el desarrollo de la drogadicción. Las drogas adictivas están asociadas con tres tipos de modificaciones epigenéticas dentro de las neuronas. Estas son (1) modificaciones de histonas, (2) metilación epigenética de ADN en sitios CpG en (o adyacentes a) genes particulares, y (3) regulación descendente o regulación ascendente epigenética de microARN que tienen genes diana particulares.Como ejemplo, mientras que cientos de genes en las células del núcleo accumbens (NAc) exhiben modificaciones de histonas después de la exposición al fármaco, particularmente, estados alterados de acetilación y metilación de residuos de histona, la mayoría de los otros genes en las células NAc no muestran tales cambios
Diagnóstico
La quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-) utiliza el término » trastorno por uso de sustancias » para referirse a un espectro de trastornos relacionados con el uso de drogas. El DSM- elimina los términos » abuso » y «dependencia» de las categorías de diagnóstico, en su lugar utiliza los especificadores de leve, moderado y severo para indicar el alcance del uso desordenado.
Estos especificadores están determinados por el número de criterios de diagnóstico presentes en un caso dado. En el DSM-, el término adicción a las drogas es sinónimo de trastorno grave por consumo de sustancias.
El DSM- introdujo una nueva categoría de diagnóstico para las adicciones conductuales; sin embargo, el juego problemático es la única condición incluida en esa categoría en la quinta edición. El trastorno de los juegos de Internet figura como una «condición que requiere más estudio» en el DSM-.
Ediciones anteriores han utilizado la dependencia física y el síndrome de abstinencia asociado para identificar un estado adictivo. La dependencia física se produce cuando el cuerpo se ha adaptado incorporando la sustancia a su funcionamiento «normal», es decir, alcanza la homeostasis, y, por lo tanto, los síntomas de abstinencia física se producen al suspender el uso.
La tolerancia es el proceso por el cual el cuerpo se adapta continuamente a la sustancia y requiere cantidades cada vez mayores para lograr los efectos originales. La abstinencia se refiere a los síntomas físicos y psicológicos experimentados al reducir o suspender una sustancia de la que el cuerpo se ha vuelto dependiente.
Los síntomas de abstinencia generalmente incluyen, entre otros, dolores corporales y ansiedad., irritabilidad, ansias intensas por la sustancia, náuseas, alucinaciones, dolores de cabeza, sudores fríos, temblores y convulsiones.
Los investigadores médicos que estudian activamente la adicción han criticado la clasificación DSM de la adicción por ser defectuosa e implicar criterios de diagnóstico arbitrarios. Escribiendo en 2013, el director del Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos discutió la invalidez de la clasificación de trastornos mentales del DSM-:
Si bien DSM se ha descrito como una «Biblia» para el campo, es, en el mejor de los casos, un diccionario, creando un conjunto de etiquetas y definiendo cada una. La fortaleza de cada una de las ediciones de DSM ha sido la «confiabilidad»: cada edición ha asegurado que los médicos utilicen los mismos términos de la misma manera.
La debilidad es su falta de validez. A diferencia de nuestras definiciones de cardiopatía isquémica, linfoma o SIDA, los diagnósticos del DSM se basan en un consenso sobre grupos de síntomas clínicos, no en ninguna medida de laboratorio objetiva. En el resto de la medicina, esto sería equivalente a crear sistemas de diagnóstico basados en la naturaleza del dolor en el pecho o la calidad de la fiebre.
Dado que la adicción se manifiesta en cambios estructurales en el cerebro, es posible que las exploraciones de neuroimagen no invasivas obtenidas mediante resonancia magnética se puedan utilizar para ayudar a diagnosticar la adicción en el futuro. Como biomarcador de diagnóstico, la expresión de ΔFosB podría usarse para diagnosticar una adicción en humanos, pero esto requeriría una biopsia cerebral y, por lo tanto, no se usa en la práctica clínica.
Tratamiento
Según una revisión, «para ser efectivos, todos los tratamientos farmacológicos o biológicos para la adicción deben integrarse en otras formas establecidas de rehabilitación de la adicción, como la terapia cognitivo conductual, la psicoterapia individual y grupal, las estrategias de modificación del comportamiento, doce- programas de pasos e instalaciones de tratamiento residencial «.
Terapia conductual
Una revisión metaanalítica sobre la eficacia de varias terapias conductuales para el tratamiento de las drogas y las adicciones conductuales encontró que la terapia cognitiva conductual (p. Ej., Prevención de recaídas y manejo de contingencias ), entrevistas motivacionales y un enfoque de refuerzo comunitario fueron intervenciones efectivas con tamaños de efectos moderados.
La evidencia clínica y preclínica indica que el ejercicio aeróbico constante, especialmente el ejercicio de resistencia (por ejemplo, correr maratón ), en realidad previene el desarrollo de ciertas adicciones a las drogas y es un tratamiento complementario eficaz para la adicción a las drogas y, en particular, para la adicción a los psicoestimulantes.
El ejercicio aeróbico constante dependiente de la magnitud (es decir, por duración e intensidad) reduce el riesgo de adicción a las drogas, que parece ocurrir a través de la reversión de la neuroplasticidad relacionada con la adicción inducida por drogas. Una revisión señaló que el ejercicio puede prevenir el desarrollo de adicción a las drogas al alterar ΔFosB o c-Fos inmunoreactividad en el cuerpo estriado u otras partes del sistema de recompensa.
El ejercicio aeróbico disminuye la autoadministración de drogas, reduce la probabilidad de recaída, e induce opuestos efectos sobre estriatal del receptor de dopamina D 2 (DRD) de señalización (aumento de la densidad DRD) a las inducidas por las adicciones a varias clases de fármacos (disminución de la densidad DRD).
En consecuencia, el ejercicio aeróbico constante puede conducir a mejores resultados de tratamiento cuando se usa como un tratamiento complementario para la adicción a las drogas.
Medicación
Adicción al alcohol
El alcohol, como los opioides, puede inducir un estado severo de dependencia física y producir síntomas de abstinencia, como delirium tremens. Debido a esto, el tratamiento para la adicción al alcohol generalmente implica un enfoque combinado que trata la dependencia y la adicción simultáneamente. Las benzodiacepinas tienen la base de evidencia más grande y mejor en el tratamiento de la abstinencia de alcohol y se consideran el estándar de oro de la desintoxicación de alcohol.
Los tratamientos farmacológicos para la adicción al alcohol incluyen medicamentos como la naltrexona (antagonista opioide), disulfiram, acamprosato y topiramato. En lugar de sustituir el alcohol, estos medicamentos están destinados a afectar el deseo de beber, ya sea reduciendo directamente los antojos como con acamprosato y topiramato, o produciendo efectos desagradables cuando se consume alcohol, como con disulfiram.
Estos medicamentos pueden ser efectivos si se mantiene el tratamiento, pero el cumplimiento puede ser un problema ya que los pacientes alcohólicos a menudo olvidan tomar sus medicamentos o suspenden su uso debido a los efectos secundarios excesivos. De acuerdo con una colaboración CochraneEn la revisión, se ha demostrado que el antagonista opioide naltrexona es un tratamiento eficaz para el alcoholismo, con efectos que duran entre tres y doce meses después del final del tratamiento.
Adicciones conductuales
La adicción conductual es una condición tratable. Las opciones de tratamiento incluyen psicoterapia y psicofarmacoterapia (es decir, medicamentos) o una combinación de ambos. La terapia cognitiva conductual (TCC) es la forma más común de psicoterapia utilizada en el tratamiento de las adicciones conductuales;
Se enfoca en identificar patrones que desencadenan un comportamiento compulsivoy hacer cambios en el estilo de vida para promover comportamientos más saludables. Debido a que la terapia cognitiva conductual se considera una terapia a corto plazo, el número de sesiones para el tratamiento normalmente oscila entre cinco y veinte.
Durante la sesión, los terapeutas guiarán a los pacientes a través de los temas de identificación del problema, tomando conciencia de los pensamientos propios que rodean el problema, identificando cualquier pensamiento negativo o falso y remodelando dicho pensamiento negativo y falso. Si bien la TCC no cura la adicción conductual, sí ayuda a enfrentar la afección de manera saludable.
Actualmente, no hay medicamentos aprobados para el tratamiento de las adicciones conductuales en general, pero algunos medicamentos utilizados para el tratamiento de la adicción a las drogas también pueden ser beneficiosos con adicciones conductuales específicas. Cualquier trastorno psiquiátrico no relacionado debe mantenerse bajo control y diferenciarse de los factores contribuyentes que causan la adicción.
Adicción a los cannabinoides
A partir de 2010, no hay intervenciones farmacológicas efectivas para la adicción a los cannabinoides. Una revisión de 2013 sobre la adicción a los cannabinoides señaló que el desarrollo de agonistas del receptor CB que han reducido la interacción con la señalización de β-arrestin 2 podría ser terapéuticamente útil.
Adicción a la nicotina
Otra área en la que el tratamiento farmacológico se ha utilizado ampliamente es el tratamiento de la adicción a la nicotina, que generalmente implica el uso de terapia de reemplazo de nicotina, antagonistas del receptor nicotínico o agonistas parciales del receptor nicotínico. Los ejemplos de medicamentos que actúan sobre los receptores nicotínicos y se han utilizado para tratar la adicción a la nicotina incluyen antagonistas como el bupropión y la vareniclina agonista parcial.
Adicción a los opioides
Los opioides causan dependencia física, y el tratamiento generalmente aborda tanto la dependencia como la adicción.
La dependencia física se trata con medicamentos de reemplazo como suboxona o subutex (ambos contienen los ingredientes activos buprenorfina ) y metadona. Aunque estos medicamentos perpetúan la dependencia física, el objetivo del mantenimiento de los opiáceos es proporcionar una medida de control sobre el dolor y los antojos.
El uso de drogas de reemplazo aumenta la capacidad del individuo adicto para funcionar normalmente y elimina las consecuencias negativas de obtener sustancias controladas de forma ilícita. Una vez que se estabiliza una dosis prescrita, el tratamiento entra en las fases de mantenimiento o disminución gradual.
En los Estados Unidos, la terapia de reemplazo de opiáceos está estrictamente regulada en las clínicas de metadona.y bajo la legislación DATA 2000. En algunos países, otros derivados de opioides como la dihidrocodeína, dihidroetorfina e incluso heroína se usan como drogas sustitutivas de los opiáceos ilegales en la calle, con diferentes prescripciones dependiendo de las necesidades de cada paciente..
El baclofeno ha llevado a una reducción exitosa de los antojos de estimulantes, alcohol y opioides, y también alivia el síndrome de abstinencia de alcohol. Muchos pacientes han declarado que «se volvieron indiferentes al alcohol» o «indiferentes a la cocaína» durante la noche después de comenzar la terapia con baclofeno.Algunos estudios muestran la interconexión entre la desintoxicación de drogas opioides y la mortalidad por sobredosis.
Adicción psicoestimulante
A partir de mayo de 2014, no existe una farmacoterapia efectiva para ninguna forma de adicción a los psicoestimulantes. Revisiones de 2,015, 2,016, y 2,018 indicado que TAAR – agonistas selectivos tienen un potencial terapéutico significativo como tratamiento para adicciones psicoestimulantes; sin embargo, a partir de 2018, los únicos compuestos que se sabe que funcionan como agonistas selectivos de TAAR son medicamentos experimentales.
Investigación
La investigación indica que las vacunas que utilizan anticuerpos monoclonales antidrogas pueden mitigar el refuerzo positivo inducido por las drogas al evitar que la droga atraviese la barrera hematoencefálica; sin embargo, las terapias basadas en vacunas actuales solo son efectivas en un subconjunto relativamente pequeño de individuos.
A partir de noviembre de 2015, las terapias basadas en vacunas se están probando en ensayos clínicos en humanos como un tratamiento para la adicción y una medida preventiva contra las sobredosis de drogas que involucran nicotina, cocaína y metanfetamina.
El nuevo estudio muestra que la vacuna también puede salvar vidas durante una sobredosis de drogas. En este caso, la idea es que el cuerpo responda a la vacuna produciendo rápidamente anticuerpos para evitar que los opioides accedan al cerebro.
Desde la adicción implica anormalidades en glutamato y GABAérgicas neurotransmisión, receptores asociados con estos neurotransmisores (por ejemplo, los receptores de AMPA, receptores de NMDA y GABA B receptores ) son potenciales dianas terapéuticas para las adicciones. La N-acetilcisteína, que afecta a los receptores metabotrópicos de glutamato y los receptores NMDA, ha mostrado algún beneficio en estudios preclínicos y clínicos que involucran adicciones a la cocaína, heroína y cannabinoides.
También puede ser útil como unterapia complementaria para las adicciones a los estimulantes de tipo anfetamínico, pero se requiere más investigación clínica.
Las revisiones médicas actuales de la investigación con animales de laboratorio han identificado un fármaco de clase – inhibidores de la histona desacetilasa de clase I – que inhibe indirectamente la función y aumenta aún más la expresión de ΔFosB acumulativo al inducir la expresión de G9a en el núcleo accumbens después de un uso prolongado.
Estas revisiones y pruebas preliminares posteriores que utilizaron la administración oral o intraperitoneal de la sal de sodio del ácido butírico u otros inhibidores de HDAC de clase I durante un período prolongado indican que estos medicamentos tienen eficacia para reducir comportamiento adictivo en animales de laboratorioque han desarrollado adicciones al etanol, psicoestimulantes (es decir, anfetaminas y cocaína), nicotina y opiáceos;
Sin embargo, pocos ensayos clínicos con adictos humanos y cualquier inhibidor de HDAC clase I se han llevado a cabo para evaluar la eficacia del tratamiento en humanos o identificar un régimen de dosificación óptimo.
La terapia génica para la adicción es un área activa de investigación. Una línea de investigación en terapia génica implica el uso de vectores virales para aumentar la expresión de las proteínas del receptor de dopamina D2 en el cerebro.
Epidemiología
Debido a las variaciones culturales, la proporción de individuos que desarrollan una adicción a las drogas o al comportamiento dentro de un período de tiempo específico (es decir, la prevalencia ) varía con el tiempo, por país y según la demografía de la población nacional (por ejemplo, por grupo de edad, nivel socioeconómico, etc..).
Asia
La prevalencia de la dependencia del alcohol no es tan alta como se ve en otras regiones. En Asia, no solo los factores socioeconómicos sino también biológicos influyen en el comportamiento de consumo de alcohol.
La prevalencia general de la propiedad de teléfonos inteligentes es del 62%, que varía del 41% en China al 84% en Corea del Sur. Además, la participación en los juegos en línea varía del 11% en China al 39% en Japón. Hong Kong tiene el mayor número de adolescentes que informan el uso diario o superior de Internet (68%).
El trastorno de adicción a Internet es más alto en Filipinas, de acuerdo con el IAT (Prueba de adicción a Internet) – 5% y el CIAS-R (Escala revisada de adicción a Internet Chen) – 21%.
Australia
La prevalencia del trastorno por abuso de sustancias entre los australianos se informó en 5.1% en 2009.
Europa
En 2015, la prevalencia estimada entre la población adulta fue del 18,4% por el consumo excesivo de alcohol episódico (en los últimos 30 días); 15.2% por fumar tabaco diariamente; y 3.8, 0.77, 0.37 y 0.35% en el consumo de cannabis, anfetaminas, opioides y cocaína en 2017. Las tasas de mortalidad por alcohol y drogas ilícitas fueron más altas en Europa del Este.
Estados Unidos
Según las muestras representativas de la población juvenil de EE. UU. En 2011, la prevalencia de por vida de las adicciones al alcohol y las drogas ilícitas se ha estimado en aproximadamente 8% y 2-3% respectivamente. Según las muestras representativas de la población adulta de EE. UU. En 2011, la prevalencia de adicciones al alcohol y las drogas ilícitas durante 12 meses se estimó en aproximadamente 12% y 2-3% respectivamente.
La prevalencia de por vida de las adicciones a medicamentos recetados es actualmente de alrededor del 4,7%.
A partir de 2016, alrededor de 22 millones de personas en los Estados Unidos necesitan tratamiento para una adicción al alcohol, la nicotina u otras drogas. Solo alrededor del 10%, o un poco más de 2 millones, reciben algún tipo de tratamiento, y aquellos que generalmente no reciben atención basada en evidencia.
Un tercio de los pacientes hospitalizados costes hospitalarios y el 20% de todas las muertes en los EE.UU. cada año son el resultado de las adicciones no tratadas y el uso de sustancias de riesgo. A pesar del costo económico general masivo para la sociedad, que es mayor que el costo de la diabetes y todas las formas de cáncercombinados, la mayoría de los médicos en los Estados Unidos carecen de la capacitación para abordar de manera efectiva una adicción a las drogas.
Otra revisión enumeró las estimaciones de las tasas de prevalencia de por vida para varias adicciones conductuales en los Estados Unidos, que incluyen 1–2% para el juego compulsivo, 5% para la adicción sexual, 2,8% para la adicción a la comida y 5–6% para las compras compulsivas. Una revisión sistemática indicó que la tasa de prevalencia invariable en el tiempo para la adicción sexual y el comportamiento sexual compulsivo relacionado (p.
Ej., Masturbación compulsiva con o sin pornografía, cibersexo compulsivo, etc.) dentro de los Estados Unidos oscila entre el 3 y el 6% del población.
Según una encuesta de 2017 realizada por el Centro de Investigación Pew, casi la mitad de los adultos estadounidenses conocen a un familiar o amigo cercano que ha luchado contra una adicción a las drogas en algún momento de su vida.
En 2019, la adicción a los opioides fue reconocida como una crisis nacional en los Estados Unidos. Un artículo en The Washington Post declaró que «las compañías farmacéuticas más grandes de Estados Unidos inundaron el país con analgésicos desde 2006 hasta 2012, incluso cuando se hizo evidente que estaban alimentando la adicción y las sobredosis».
América del Sur
Las realidades del uso y abuso de opioides en América Latina pueden ser engañosas si las observaciones se limitan a los hallazgos epidemiológicos. En el informe de la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito, aunque América del Sur produjo el 3% de la morfina y la heroína del mundo y el 0,01% de su opio, la prevalencia de consumo es desigual.
Según la Comisión Interamericana para el Control del Abuso de Drogas, el consumo de heroína es bajo en la mayoría de los países latinoamericanos, aunque Colombia es el mayor productor de opio del área. México, debido a su frontera con los Estados Unidos, tiene la mayor incidencia de uso.
Teorías de la personalidad
Las teorías de la adicción a la personalidad son modelos psicológicos que asocian los rasgos de personalidad o los modos de pensar (es decir, los estados afectivos ) con la propensión de un individuo a desarrollar una adicción. El análisis de los datos demuestra que existe una diferencia significativa en los perfiles psicológicos de los usuarios y no consumidores de drogas, y la predisposición psicológica a usar diferentes drogas puede ser diferente.
Los modelos de riesgo de adicción que se han propuesto en la literatura de psicología incluyen un modelo de desregulación afectiva de afectos psicológicos positivos y negativos, el modelo de teoría de sensibilidad de refuerzo deimpulsividad e inhibición del comportamiento, y un modelo impulsivo de sensibilización de recompensa e impulsividad.
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Dependiendo del nivel de gravedad, este trastorno se clasifica en leve, moderado o grave.
Adicción: Un término usado para indicar la etapa más severa y crónica del trastorno por uso de sustancias, en el que hay una pérdida sustancial de autocontrol, como lo indica la toma compulsiva de drogas a pesar del deseo de dejar de tomar la droga. En el DSM-, el término adicción es sinónimo de clasificación del trastorno grave por uso de sustancias.
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Una gran cantidad de literatura ha demostrado que dicha inducción de ΔFosB en las neuronas de tipo D1 aumenta la sensibilidad de un animal al fármaco y las recompensas naturales y promueve la autoadministración del fármaco, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo. Otro objetivo de ΔFosB es cFos:
Como ΔFosB se acumula con la exposición repetida al fármaco, reprime c-Fos y contribuye al cambio molecular mediante el cual ΔFosB se induce selectivamente en el estado crónico tratado con fármaco. 41… Además, cada vez hay más pruebas de que, a pesar de una variedad de riesgos genéticos para la adicción en la población, la exposición a dosis suficientemente altas de un medicamento durante largos períodos de tiempo puede transformar a alguien que tiene una carga genética relativamente menor en un adicto.
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Alimentación compulsiva, compras, juegos de azar y sexo, las llamadas «adicciones naturales». De hecho, la adicción tanto a las drogas como a las recompensas conductuales puede surgir de una desregulación similar del sistema de dopamina mesolímbico.
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8,9Una gran cantidad de investigación se ha centrado en los mecanismos moleculares y neuroanatómicos del efecto inicial de recompensa o refuerzo de las drogas de abuso…. En la actualidad, la FDA no ha aprobado ninguna terapia farmacológica para tratar la adicción a los psicoestimulantes. Se han probado muchos medicamentos, pero ninguno ha demostrado una eficacia concluyente con efectos secundarios tolerables en humanos.
172 … Recientemente se ha recomendado un nuevo énfasis en la investigación de biomarcadores, genéticos y epigenéticos a gran escala centrada en los objetivos moleculares de los trastornos mentales. 212Además, la integración de la modificación cognitiva y conductual de la neuroplasticidad en todo el circuito (es decir, entrenamiento basado en computadora para mejorar la función ejecutiva) puede ser un enfoque eficaz de tratamiento complementario para la adicción, particularmente cuando se combina con potenciadores cognitivos.
198,213–216 Además, para que sean eficaces, todos los tratamientos farmacológicos o biológicos para la adicción deben integrarse en otras formas establecidas de rehabilitación de la adicción, como la terapia cognitivo conductual, la psicoterapia individual y grupal, las estrategias de modificación del comportamiento, doce pasos programas e instalaciones de tratamiento residencial.
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La fuerte correlación entre la exposición crónica a drogas y ΔFosB brinda nuevas oportunidades para terapias dirigidas en adicciones (118), y sugiere métodos para analizar su eficacia (119). En las últimas dos décadas, la investigación ha progresado desde la identificación de la inducción de ΔFosB hasta la investigación de su acción posterior (38).
Es probable que la investigación de ΔFosB ahora avance hacia una nueva era: el uso de ΔFosB como biomarcador….
Conclusiones
ΔFosB es un factor de transcripción esencial implicado en las vías moleculares y conductuales de la adicción después de la exposición repetida a drogas. La formación de ΔFosB en múltiples regiones cerebrales, y la vía molecular que conduce a la formación de complejos AP- se entiende bien. El establecimiento de un propósito funcional para ΔFosB ha permitido una mayor determinación en cuanto a algunos de los aspectos clave de sus cascadas moleculares, involucrando efectores como GluR (87,88), Cdk (93) y NFkB (100).
Además, muchos de estos cambios moleculares identificados están ahora directamente relacionados con los cambios estructurales, fisiológicos y de comportamiento observados después de la exposición crónica a medicamentos (60,95,97,102). Los estudios epigenéticos han abierto nuevas fronteras de investigación que investigan los roles moleculares de ΔFosB,interruptor molecular (34).
Como consecuencia de nuestra mejor comprensión de ΔFosB en la adicción, es posible evaluar el potencial adictivo de los medicamentos actuales (119), así como usarlo como un biomarcador para evaluar la eficacia de las intervenciones terapéuticas (121,122,124). Algunas de estas intervenciones propuestas tienen limitaciones (125) o están en su infancia (75).
Sin embargo, se espera que algunos de estos hallazgos preliminares puedan conducir a tratamientos innovadores, que son muy necesarios en la adicción.
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Hoeft et al, 2008 ) y la vista de alimentos apetitosos (Wang et al, 2004a) activan muchas de las mismas regiones cerebrales (es decir, el sistema mesocorticolímbico y la amígdala extendida) como drogas de abuso (Volkow et al, 2004)…. La sensibilización cruzada también es bidireccional, ya que un historial de administración de anfetaminas facilita el comportamiento sexual y mejora el aumento asociado en NAc DA…
Como se describe para la recompensa alimentaria, la experiencia sexual también puede conducir a la activación de cascadas de señalización relacionadas con la plasticidad. El factor de transcripción delta FosB aumenta en el NAc, PFC, el cuerpo estriado dorsal y el VTA después de un comportamiento sexual repetido (Wallace et al., 2008;
Pitchers et al., 2010b). Este aumento natural en delta FosB o sobreexpresión viral de delta FosB dentro de NAc modula el rendimiento sexual, y el bloqueo de NAc de delta FosB atenúa este comportamiento (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Además, la sobreexpresión viral del delta FosB mejora la preferencia de lugar condicionado por un ambiente emparejado con la experiencia sexual (Hedges et al., 2009)….
En algunas personas, hay una transición de la participación «normal» a la compulsiva en recompensas naturales (como comida o sexo), una condición que algunos han denominado adicciones conductuales o no a las drogas (Holden, 2001; Grant et al., 2006a)…. En humanos, el papel de la señalización de dopamina en los procesos de sensibilización de incentivos ha sido resaltado recientemente por la observación de un síndrome de desregulación de dopamina en algunos pacientes que toman drogas dopaminérgicas.
Tabla 1: Resumen de la plasticidad observada después de la exposición a drogas o reforzadores naturales «
Fuentes
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