Degeneración lobular frontotemporal
La degeneración lobular frontotemporal ( FTLD ) es un proceso patológico que ocurre en la demencia frontotemporal. Se caracteriza por atrofia en el lóbulo frontal y el lóbulo temporal del cerebro, con preservación de los lóbulos parietal y occipital.
Las proteinopatías comunes que se encuentran en FTLD incluyen la acumulación de proteínas tau y TARDBP. Las mutaciones en el gen C9orf se han establecido como una contribución genética importante de FTLD, aunque los defectos en los genes GRN y MAPT también están asociados con él.
Clasificación
Hay 3 subtipos histológicos principales encontrados en la autopsia:
FTLD-tau se caracteriza por inclusiones positivas de tau, a menudo denominadas Pick-bodies. Los ejemplos de FTLD-tau incluyen; Enfermedad de Pick, degeneración corticobasal, parálisis supranuclear progresiva.
FTLD-TDP (o FTLD-U ) se caracteriza por inclusiones ubiquitina y TDP- positivas, tau negativas, FUS negativas. La histología patológica de este subtipo es tan diversa que se subdivide en cuatro subtipos según los hallazgos histológicos detallados:
El tipo A se presenta con muchas neuritas pequeñas e inclusiones citoplasmáticas neuronales en las capas corticales superiores (superficiales). También se puede ver que las inclusiones intranucleares neuronales tipo barra son menos numerosas.
El tipo B se presenta con muchas inclusiones citoplasmáticas neuronales y gliales en las capas corticales superiores (superficiales) e inferiores (profundas), y las neuronas motoras inferiores. Sin embargo, las inclusiones intranucleares neuronales son raras o ausentes. Esto a menudo se asocia con mutaciones de ALS y C9ORF (consulte la siguiente sección).
El tipo C presenta muchos perfiles neuríticos largos que se encuentran en las láminas corticales superficiales, muy pocas o nulas inclusiones citoplasmáticas neuronales, inclusiones intranucleares neuronales o inclusiones citoplasmáticas gliales. Esto a menudo se asocia con demencia semántica.
El tipo D se presenta con muchas inclusiones intranucleares neuronales y neuritas distróficas, y una ausencia inusual de inclusiones en la capa de células granulares del hipocampo. El tipo 4 está asociado con mutaciones VCP.
Dos médicos categorizaron de forma independiente las diversas formas de trastornos asociados con TDP-. Ambas clasificaciones fueron consideradas igualmente válidas por la comunidad médica, pero los médicos en cuestión han propuesto conjuntamente una clasificación de compromiso para evitar confusiones.
FTLD-FUS; que se caracteriza por inclusiones citoplasmáticas positivas a FUS, inclusiones intranucleares e hilos neuríticos. Todos los cuales están presentes en la corteza, la médula, el hipocampo y las células motoras de la médula espinal y el XII nervio craneal.
La demencia que carece de histología distintiva (DLDH) es una entidad rara y controvertida. Nuevos análisis han permitido que muchos casos previamente descritos como DLDH se reclasifiquen en uno de los subgrupos definidos positivamente.
Genética
Ha habido numerosos avances en las descripciones de las causas genéticas del FTLD y la enfermedad relacionada con la esclerosis lateral amiotrófica.
Las mutaciones en el gen Tau (conocido como MAPT o proteína Tau asociada a microtúbulos) pueden causar un FTLD que se presenta con patología tau (FTLD-tau). Hay más de 40 mutaciones conocidas en la actualidad.
Las mutaciones en el gen Progranulin (PGRN) pueden causar un FTLD que se presenta con la patología TDP- (FTLD-TDP). Los pacientes con mutaciones de Progranulin tienen patología ubiquitina positiva tipo 3, TDP- positiva y tau negativa en la autopsia. La progranulina está asociada con la tumorogénesis cuando se produce en exceso, sin embargo, las mutaciones observadas en FTLD-TDP producen una haploinsuficiencia, lo que significa que debido a que uno de los dos alelos está dañado, solo se produce la mitad de Progranulina.
Las mutaciones en el gen CHMPB están asociadas con un síndrome de comportamiento raro similar al bvFTLD (principalmente en una gran cohorte de Jutlandia), que se presenta con una patología tau negativa, TDP- negativa, FUS negativa, Ubiquitina positiva.
Las mutaciones en el gen VCP causan un FTLD positivo para TDP- que se asocia con la proteinopatía multisistémica (MSP), también conocida como IBMPFD (miopatía por cuerpos de inclusión, enfermedad de Paget y demencia frontotemporal)
Las mutaciones en el gen TDP- (conocido como TARBP o proteína de unión al ADN TAR) son una causa excepcionalmente rara de FTLD, a pesar de que esta proteína está presente en las inclusiones patológicas de muchos casos (FTLD-TDP). Sin embargo, las mutaciones en TARBP son una causa más común de ELA, que puede presentarse con demencia frontotemporal.
Dado que estas instancias no se consideran un FTLD puro, no se incluyen aquí.
Las mutaciones en todos los genes anteriores causan una fracción muy pequeña del espectro FTLD. La mayoría de los casos son esporádicos (sin causa genética conocida).
Una proporción de los casos FTLD-TDP había mostrado un enlace genético con una región en el cromosoma 9 (FTLD-TDP / Ch). Este enlace se ha anclado recientemente al gen C9ORF. Dos grupos publicaron resultados idénticos consecutivos en la revista Neuron a mediados de 2011, mostrando que la expansión repetida de hexanucleótidos de la secuencia genética GGGGCC dentro de un intrón de este gen fue responsable.
Se encontró que esta expansión estaba presente en una gran proporción de casos familiares y esporádicos, particularmente en la población finlandesa
Diagnóstico
Para fines de diagnóstico, se aplican imágenes de resonancia magnética (MRI) y tomografía por emisión de positrones ( fluorodeoxiglucosa) (FDG-PET). Miden atrofia o reducciones en la utilización de glucosa. Los tres subtipos clínicos de degeneración lobular frontotemporal, demencia frontotemporal, demencia semántica y afasia progresiva no fluida, se caracterizan por deficiencias en redes neuronales específicas.
El primer subtipo con déficit de comportamiento, la demencia frontotemporal, afecta principalmente a una red frontomediana discutida en el contexto de la cognición social. La demencia semántica está relacionada principalmente con los polos temporales inferiores y las amígdalas.; regiones cerebrales que se han discutido en el contexto del conocimiento conceptual, el procesamiento de información semántica y la cognición social, mientras que la afasia progresiva no fluida afecta a toda la red frontotemporal izquierda para el procesamiento fonológico y sintáctico.
Sociedad
El senador de los Estados Unidos, Pete Domenici ( R – NM ), era un paciente conocido de FTLD, y la enfermedad fue la razón principal de su anuncio de retiro el 4 de octubre de 2007 al final de su mandato. El director de cine, productor y guionista estadounidense Curtis Hanson murió como resultado de FTLD el 20 de septiembre de 2016.
Referencias
Van der Zee, Julie; Van Broeckhoven, Christine (7 de enero de 2014). «Demencia en 2013: degeneración lobular frontotemporal: aprovechando los avances». Nature Reviews Neurology. 10 (2): 70–72. doi : 10.1038 / nrneurol..270. PMID 24394289.
Ian RA Mackenzie; Manuela Neumann; Atik Baborie; Deepak M. Sampathu; Daniel Du Plessis; Evelyn Jaros; Robert H. Perry; John Q. Trojanowski; David MA Mann y Virginia MY Lee (julio de 2011). «Un sistema de clasificación armonizado para la patología FTLD-TDP». Acta Neuropathol. 122 (1): 111-113. doi : 10.1007 / s00401-011-0845-8.
PMC 3285143. PMID 21644037.
Goedert, M.; et al. (1989) «Clonación y secuenciación del ADNc que codifica una isoforma de proteína tau asociada a microtúbulos que contiene cuatro repeticiones en tándem: expresión diferencial de ARNm de proteína tau en el cerebro humano». El diario EMBO. 8 (2): 393–9. doi : 10.1002 / j.-2075.1989.tb.x.
PMC 400819. PMID 2498079.
Cruts, M.; et al. (2006) «Las mutaciones nulas en progranulina causan demencia frontotemporal positiva ubiquitina ligada al cromosoma 17q21». Naturaleza. 442 (7105): 920-4. Bibcode : 2006Natur…C. doi : 10.1038 / nature. PMID 16862115.
Kimonis, VE; et al. (2008) «Enfermedad de VCP asociada con miopatía, enfermedad de Paget de hueso y demencia frontotemporal: revisión de un trastorno único» (PDF). Biochim Biophys Acta. 1782 (12): 744–8. doi : 10.1016 / j.bbadis..09.003. PMID 18845250.
Borroni, B.; et al. (2010) «Mutaciones de TARDBP en la degeneración lobular frontotemporal: frecuencia, características clínicas y curso de la enfermedad». Rejuvenecimiento Res. 13 (5): 509-17. doi : 10.1089 / rej..1017. PMID 20645878.
Dejesus-Hernandez, M.; et al. (2011) «La repetición del hexanucleótido GGGGCC expandido en la región no codificante de C9ORF causa FTD y ALS ligados al cromosoma 9p». Neurona. 72 (2): 245–56. doi : 10.1016 / j.neuron..09.011. PMC 3202986. PMID 21944778.
Schroeter ML, Raczka KK, Neumann J, von Cramon DY (2007). «Hacia una nosología para las degeneraciones lobulares frontotemporales: un metanálisis con 267 sujetos». NeuroImage. 36 (3): 497-510. doi : 10.1016 / j.neuroimage..03.024. PMID 17478101.
Fuentes
- Fuente: doi.org
- Fuente: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Fuente: www.ncbi.nlm.nih.gov
- Fuente: ui.adsabs.harvard.edu
- Fuente: hal.archives-ouvertes.fr
Autor
