Biología de la depresión
Los estudios científicos han encontrado que diferentes áreas del cerebro muestran actividad alterada en personas con trastorno depresivo mayor, y esto ha alentado a los defensores de diversas teorías que buscan identificar un origen bioquímico de la enfermedad, a diferencia de las teorías que enfatizan causas psicológicas o situacionales.
Los factores que abarcan estos grupos causales incluyen deficiencias nutricionales en magnesio, vitamina D y triptófano con origen situacional pero impacto biológico. Se han sugerido varias teorías sobre la causa de la depresión con base biológica a lo largo de los años, incluidas las teorías que giran en torno a los neurotransmisores de monoamina, la neuroplasticidad,neurogénesis, inflamación y ritmo circadiano.
Las enfermedades físicas, como el hipotiroidismo y la enfermedad mitocondrial, también pueden desencadenar síntomas depresivos.
Los circuitos neuronales implicados en la depresión incluyen aquellos involucrados en la generación y regulación de la emoción, así como en la recompensa. Las anormalidades se encuentran comúnmente en la corteza prefrontal lateral cuya función putativa generalmente se considera que implica la regulación de la emoción.
Las regiones involucradas en la generación de emociones y recompensas como la amígdala, la corteza cingulada anterior (ACC), la corteza orbitofrontal (OFC) y el cuerpo estriado también están frecuentemente implicadas. Estas regiones están inervadas por un núcleo monoaminergico, y la evidencia tentativa sugiere un papel potencial para la actividad monoaminergica anormal.
Factores genéticos
El metaanálisis del genoma más grande hasta la fecha no logró identificar variantes con significado genómico completo, con un tamaño de estudio de 18,000 participantes de ascendencia europea.
Dificultad de los estudios genéticos
Históricamente, los estudios de genes candidatos han sido un foco principal de estudio. Sin embargo, como el número de genes reduce la probabilidad de elegir un gen candidato correcto, es muy probable que haya errores de Tipo I (falsos positivos). Los estudios de genes candidatos con frecuencia poseen una serie de fallas, que incluyen errores frecuentes de genotipado y tienen poca potencia estadística.
Estos efectos se ven agravados por la evaluación habitual de los genes sin tener en cuenta las interacciones gen-gen. Estas limitaciones se reflejan en el hecho de que ningún gen candidato ha alcanzado importancia en todo el genoma.
Candidatos genéticos
5-HTTLPR
Un estudio de 2003 propuso que una interacción gen-ambiente (GxE) puede explicar por qué el estrés vital es un predictor de episodios depresivos en algunos individuos, pero no en otros, dependiendo de una variación alélica de la región promotora vinculada al transportador de serotonina ( 5- HTTLPR ).
A partir de 2019, se realizaron seis metaanálisis de la interacción 5-HTTLPR GxE. Dos metaanálisis de 2009 informaron resultados nulos,, mientras que un metaanálisis de 2011 con criterios de inclusión más liberales informó una relación significativa. Un metaanálisis de 2016 concluyó que la evidencia de una interacción GxE era, en el mejor de los casos, débil.
Un metaanálisis de 2018 informó una relación débil pero significativa que estaba limitada por una heterogeneidad significativa. Un metaanálisis de 2019 informó una relación entre el comportamiento suicida violento (una complicación de MDD) y el gen.
BDNF
También se ha planteado la hipótesis de que los polimorfismos de BDNF tienen una influencia genética, pero los resultados de la replicación han sido mixtos y, a partir de 2005, fueron insuficientes para un metanálisis. Los estudios también indican una asociación entre la disminución de la producción de BDNF y el comportamiento suicida.
Sin embargo, los resultados de los estudios de interacciones genético-ambientales sugieren que los modelos actuales de depresión BDNF son demasiado simplistas. Un estudio de 2008 encontró interacciones ( epistasis biológica ) en las vías de señalización del BDNF y el transportador de serotonina; el BDNF ValMetSe encontró que el alelo, que se pronosticaba que tenía una menor capacidad de respuesta a la serotonina, ejercía efectos protectores en individuos con el alelo corto 5-HTTLPR que, de lo contrario, se predispone a los individuos a episodios depresivos después de eventos estresantes.
Por lo tanto, la señalización mediada por BDNF implicada en las respuestas neuroplásicas al estrés y los antidepresivos está influenciada por otros modificadores genéticos y ambientales.
SIRT y LHPP
Un estudio de GWAS de 2015 en mujeres chinas Han identificó positivamente dos variantes en regiones intrónicas cerca de SIRT y LHPP con una asociación significativa en todo el genoma.
Polimorfismos del transportador de norepinefrina
Los intentos de encontrar una correlación entre los polimorfismos del transportador de noradrenalina y la depresión han arrojado resultados negativos.
Una revisión identificó múltiples genes candidatos frecuentemente estudiados. Los genes que codifican el receptor 5-HTT y 5-HT 2A se asociaron de manera inconsistente con la depresión y la respuesta al tratamiento. Se encontraron resultados mixtos para los polimorfismos ValMet del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).
Se encontró que los polimorfismos en el gen de triptófano hidroxilasa se asocian tentativamente con el comportamiento suicida. Un metaanálisis de 182 estudios genéticos controlados por casos publicados en 2008 encontró que la apolipoproteína E verepsilon 2 es protectora, y la inserción o eliminación de GNB 825T, MTHFR 677T, SLCA4 44 pb, y el genotipo SLCA3 40 bpVNTR 9/10 para conferir riesgo.
Ritmo circadiano
Dormir
La depresión puede estar relacionado con anormalidades en el ritmo circadiano, o reloj biológico. Por ejemplo, el sueño de movimientos oculares rápidos (REM, por sus siglas en inglés), la etapa en la que se produce el sueño, puede llegar rápido e intenso en personas deprimidas. Sueño REM depende de disminución de la serotonina niveles en el tronco cerebral, y se ve afectada por los compuestos, como los antidepresivos, ese tono aumento serotonérgica en estructuras del tronco encefálico.
En general, el sistema serotoninérgico es menos activo durante el sueño y más activo durante la vigilia. Despertar prolongado debido a la falta de sueñoactiva las neuronas serotoninérgicas, lo que lleva a procesos similares al efecto terapéutico de los antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
Las personas deprimidas pueden exhibir un aumento significativo del estado de ánimo después de una noche de privación del sueño. Los ISRS pueden depender directamente del aumento de la neurotransmisión serotoninérgica central para su efecto terapéutico, el mismo sistema que afecta los ciclos de sueño y vigilia.
Terapia de luz
La investigación sobre los efectos de la terapia de luz en el trastorno afectivo estacional sugiere que la privación de luz está relacionada con una disminución de la actividad en el sistema serotoninérgico y con anormalidades en el ciclo del sueño, particularmente el insomnio. La exposición a la luz también se dirige al sistema serotoninérgico, proporcionando más apoyo para el importante papel que este sistema puede jugar en la depresión.
La privación del sueño y la terapia de luz apuntan al mismo sistema neurotransmisor cerebral y áreas cerebrales que los medicamentos antidepresivos, y ahora se usan clínicamente para tratar la depresión.La terapia de luz, la privación del sueño y el desplazamiento del tiempo de sueño (terapia avanzada de fase de sueño) se están utilizando en combinación rápidamente para interrumpir una depresión profunda en personas que están hospitalizadas por MDD.
El aumento y la disminución de la duración del sueño parece ser un factor de riesgo para la depresión. Las personas con MDD a veces muestran variación diurna y estacional de la gravedad de los síntomas, incluso en la depresión no estacional. La mejora del estado de ánimo diurno se asoció con la actividad de las redes neuronales dorsales.
También se observó un aumento de la temperatura media del núcleo. Una hipótesis propuso que la depresión era el resultado de un cambio de fase.
La exposición a la luz durante el día se correlaciona con la disminución de la actividad del transportador de serotonina, que puede ser la base de la estacionalidad de alguna depresión.
Monoaminas
Las monoaminas son neurotransmisores que incluyen serotonina, dopamina, noradrenalina y epinefrina.
Hipótesis de la monoamina de la depresión
Muchos medicamentos antidepresivos aumentan de forma aguda los niveles sinápticos del neurotransmisor de la monoamina, la serotonina, pero también pueden aumentar los niveles de otros dos neurotransmisores, la noradrenalina y la dopamina. La observación de esta eficacia condujo a la hipótesis de la depresión de la monoamina, que postula que el déficit de ciertos neurotransmisores es responsable de la depresión, e incluso que ciertos neurotransmisores están relacionados con síntomas específicos.
Los niveles normales de serotonina se han relacionado con la regulación del estado de ánimo y el comportamiento, el sueño y la digestión; noradrenalina a la respuesta de lucha o huida; y dopamina para el movimiento, el placer y la motivación. Algunos también han propuesto la relación entre monoaminas y fenotipos como serotonina en el sueño y el suicidio, norepinefrina en la disforia, fatiga, apatía, disfunción cognitiva y dopamina en la pérdida de motivación y síntomas psicomotores.
La principal limitación para la hipótesis de depresión de la monoamina es el retraso terapéutico entre el inicio del tratamiento antidepresivo y la mejoría percibida de los síntomas. Una explicación para este retraso terapéutico es que el aumento inicial de la serotonina sináptica es solo temporal, ya que la activación de las neuronas serotoninérgicas en el rafe dorsal se adapta a través de la actividad de los autorreceptores 5-HT 1A.
Se cree que el efecto terapéutico de los antidepresivos surge de la desensibilización de los autorreceptores durante un período de tiempo, lo que eventualmente eleva la activación de las neuronas serotoninérgicas.
Serotonina
Los estudios iniciales de la serotonina en la depresión examinaron medidas periféricas como el metabolito de la serotonina, el ácido 5-hidroxindolacético (5-HIAA) y la unión de plaquetas. Los resultados fueron generalmente inconsistentes y pueden no generalizarse al sistema nervioso central. Sin embargo, la evidencia de los estudios de unión al receptor y los desafíos farmacológicos proporcionan alguna evidencia de la disfunción de la neurotransmisión de serotonina en la depresión.
La serotonina puede influir indirectamente en el estado de ánimo al alterar los sesgos de procesamiento emocional que se observan tanto a nivel cognitivo / conductual como neuronal. La reducción farmacológica de la síntesis de serotonina y el aumento farmacológico de la serotonina sináptica pueden producir y atenuar los sesgos afectivos negativos, respectivamente.
Estos sesgos de procesamiento emocional pueden explicar la brecha terapéutica.
Dopamina
Si bien se han observado diversas anomalías en los sistemas dopaminérgicos, los resultados han sido inconsistentes. Las personas con MDD tienen una mayor respuesta de recompensa a la dextroanfetamina en comparación con los controles, y se ha sugerido que esto se debe a la hipersensibilidad de las vías dopaminérgicas debido a la hipoactividad natural.
Si bien los polimorfismos del receptor D4 y D3 se han implicado en la depresión, las asociaciones no se han replicado de manera consistente. Se ha encontrado una inconsistencia similar en los estudios post mortem, pero varios agonistas del receptor de dopamina son prometedores en el tratamiento del MDD.
Existe evidencia de que hay una disminución de la actividad de la vía nigrostriatal en personas con depresión melancólica (retraso psicomotor). Apoyando aún más el papel de la dopamina en la depresión está el hallazgo constante de disminución del líquido cefalorraquídeo y los metabolitos yugulares de la dopamina, así como los hallazgos post mortem de la alteración del receptor D3 de la dopamina y la expresión del transportador de dopamina.
Los estudios en roedores han respaldado un mecanismo potencial que involucra la disfunción inducida por el estrés de los sistemas dopaminérgicos.
Catecolaminas
Se han informado varias líneas de evidencia que indican una disminución de la actividad adrenérgica en la depresión. Los resultados incluyen la disminución de la actividad de la tirosina hidroxilasa, la disminución del tamaño del locus coeruleus, el aumento de la densidad del receptor adrenérgico alfa 2 y la disminución de la densidad del receptor adrenérgico alfa 1.
Además, la eliminación del transportador de noradrenalina en modelos de ratones aumenta su tolerancia al estrés, lo que implica que la noradrenalina en la depresión.
Un método utilizado para estudiar el papel de las monoaminas es el agotamiento de la monoamina. El agotamiento del triptófano (el precursor de la serotonina), la tirosina y la fenilalanina (precursores de la dopamina) produce una disminución del estado de ánimo en las personas con predisposición a la depresión, pero no en las personas que carecen de la predisposición.
Por otro lado, la inhibición de la síntesis de dopamina y norepinefrina con alfa-metil-para-tirosina no da como resultado una disminución del estado de ánimo.
Monoamino oxidasa
Una rama de la hipótesis de la monoamina sugiere que la monoamino oxidasa A (MAO-A), una enzima que metaboliza las monoaminas, puede ser demasiado activa en personas deprimidas. Esto, a su vez, provocaría la disminución de los niveles de monoaminas. Esta hipótesis recibió el apoyo de un estudio de PET, que encontró una actividad significativamente elevada de MAO-A en el cerebro de algunas personas deprimidas.
En estudios genéticos, las alteraciones de los genes relacionados con MAO-A no se han asociado de manera consistente con la depresión.Contrariamente a los supuestos de la hipótesis de la monoamina, la actividad reducida pero no aumentada de MAO-A se asoció con síntomas depresivos en adolescentes. Esta asociación se observó solo en jóvenes maltratados, lo que indica que tanto los factores biológicos (genes MAO) como psicológicos (maltrato) son importantes en el desarrollo de trastornos depresivos.
Además, algunas pruebas indican que el procesamiento de información interrumpido dentro de las redes neuronales, en lugar de los cambios en el equilibrio químico, podría ser la base de la depresión.
Limitaciones
Desde la década de 1990, la investigación ha descubierto múltiples limitaciones de la hipótesis de la monoamina, y su insuficiencia ha sido criticada dentro de la comunidad psiquiátrica. Por un lado, la disfunción del sistema de serotonina no puede ser la única causa de la depresión. No todos los pacientes tratados con antidepresivos muestran mejoras a pesar del aumento generalmente rápido de la serotonina sináptica.
Si se producen mejoras significativas en el estado de ánimo, a menudo esto no ocurre durante al menos dos o cuatro semanas. Una posible explicación para este retraso es que la mejora de la actividad del neurotransmisor es el resultado de la desensibilización del receptor automático, que puede llevar semanas.La investigación intensiva no ha logrado encontrar evidencia convincente de una disfunción primaria de un sistema de monoaminas específico en personas con MDD.
Los antidepresivos que no actúan a través del sistema de monoaminas, como la tianeptina y el opipramol, se conocen desde hace mucho tiempo. También ha habido hallazgos inconsistentes con respecto a los niveles de 5-HIAA en suero, un metabolito de la serotonina. Los experimentos con agentes farmacológicos que causan el agotamiento de las monoaminas han demostrado que este agotamiento no causa depresión en personas sanas.
Otro problema que se presenta es que los medicamentos que agotan las monoaminas en realidad pueden tener propiedades antidepresivas. Además, algunos han argumentado que la depresión puede estar marcada por un estado hiperserotonérgico. Ya limitada, la hipótesis de la monoamina se ha simplificado aún más cuando se presenta al público en general.
Receptor vinculante
A partir de 2012, los esfuerzos para determinar las diferencias en la expresión del receptor de neurotransmisores o para la función en los cerebros de personas con MDD mediante tomografía por emisión de positrones (PET) habían mostrado resultados inconsistentes. Utilizando la tecnología de imagen PET y los reactivos disponibles a partir de 2012, parece que el receptor D1 puede estar subexpresado en el cuerpo estriado de las personas con MDD.
La literatura de unión al receptor 5-HT 1A es inconsistente; sin embargo, se inclina hacia una disminución general en la corteza mesiotemporal. La unión al receptor 5-HT 2A parece no estar regulada en personas con MDD. Los resultados de los estudios sobre la unión de 5-HTT son variables, pero tienden a indicar niveles más altos en personas con MDD.
Resultados con receptor D2 / D3los estudios vinculantes son demasiado inconsistentes para sacar conclusiones. La evidencia respalda el aumento de la actividad de la MAO en personas con MDD, e incluso puede ser un marcador de rasgo (no se modifica por la respuesta al tratamiento). La unión al receptor muscarínico parece estar aumentada en la depresión y, dada la dinámica de unión al ligando, sugiere una mayor actividad colinérgica.
Se han realizado cuatro metaanálisis sobre la unión del receptor en la depresión, dos en el transportador de serotonina (5-HTT), uno en el 5-HT 1A y otro en el transportador de dopamina (DAT). Un metaanálisis sobre 5-HTT informó que la unión se redujo en el mesencéfalo y la amígdala, y el primero se correlacionó con una mayor edad y el segundo se correlacionó con la gravedad de la depresión.
Otro metaanálisis sobre 5-HTT que incluyó estudios de unión a receptores tanto post mortem como in vivo informó que mientras que los estudios in vivo encontraron 5-HTT reducido en el cuerpo estriado, la amígdala y el mesencéfalo, los estudios post mortem no encontraron asociaciones significativas. 5-HT 1Ase encontró que se redujo en la corteza cingulada anterior, el lóbulo mesiotemporal, la ínsula y el hipocampo, pero no en la amígdala o el lóbulo occipital.
Los ligandos 5-HT 1A más comúnmente utilizados no son desplazados por la serotonina endógena, lo que indica que la densidad o afinidad del receptor se reduce. La unión del transportador de dopamina no cambia en la depresión.
Procesamiento emocional y circuitos neuronales
Sesgo emocional
Las personas con MDD muestran una serie de prejuicios en el procesamiento emocional, como una tendencia a calificar las caras felices de manera más negativa y una tendencia a asignar más recursos de atención a las expresiones tristes. Las personas deprimidas también tienen problemas para reconocer las caras felices, enojadas, disgustadas, temerosas y sorprendidas, pero no tristes.
La neuroimagen funcional ha demostrado hiperactividad de varias regiones del cerebro en respuesta a estímulos emocionales negativos e hipoactividad en respuesta a estímulos positivos. Un metaanálisis informó que los sujetos deprimidos mostraron una disminución de la actividad en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda y una mayor actividad en la amígdala en respuesta a estímulos negativos.
Otro metaanálisis informó una actividad elevada del hipocampo y el tálamo en un subgrupo de sujetos deprimidos que eran ingenuos a los medicamentos, no ancianos, y no tenían comorbilidades. Se ha sugerido que el retraso terapéutico de los antidepresivos es el resultado de que los antidepresivos modifican el procesamiento emocional que conduce a cambios en el estado de ánimo.
Esto se ve respaldado por la observación de que la administración de ISRS tanto aguda como subcrónica aumenta la respuesta a caras positivas. El tratamiento antidepresivo parece revertir los sesgos congruentes del estado de ánimo en el límbico, áreas prefrontales y fusiformes. La respuesta de dlPFC se mejora y la respuesta de amígdala se atenúa durante el procesamiento de las emociones negativas, la primera o la cual se cree que refleja una mayor regulación de arriba hacia abajo.
El giro fusiforme y otras áreas de procesamiento visual responden más fuertemente a los estímulos positivos con el tratamiento antidepresivo, que se cree que refleja un sesgo de procesamiento positivo. Estos efectos no parecen ser exclusivos de los antidepresivos serotoninérgicos o noradrenérgicos, sino que también se producen en otras formas de tratamiento, como la estimulación cerebral profunda.
Circuitos neuronales
Un metaanálisis de neuroimagen funcional en la depresión observó un patrón de actividad neuronal anormal hipotetizado para reflejar un sesgo de procesamiento emocional. En relación con los controles, las personas con MDD mostraron hiperactividad de los circuitos en la red de prominencia (SN), compuesta por los núcleos pulvinares, la ínsula y la corteza cingulada anterior dorsal (dACC), así como una disminución de la actividad en los circuitos reguladores compuestos por el cuerpo estriado.
Y dlPFC.
Se ha propuesto un modelo neuroanatómico llamado modelo límbico-cortical para explicar los primeros hallazgos biológicos en la depresión. El modelo intenta relacionar síntomas específicos de depresión con anormalidades neurológicas. Se propuso una actividad elevada de la amígdala en reposo para subyacer a la rumia, ya que se ha informado que la estimulación de la amígdala está asociada con el recuerdo intrusivo de recuerdos negativos.
El ACC se dividió en regiones pregenuales (pgACC) y subgenuales (sgACC), estando el primero electrofisiológicamente asociado con el miedo, y el segundo implicado metabólicamente en la tristeza en sujetos sanos. Se sugirió que la hiperactividad de las regiones orbitofrontal e insular lateral, junto con anormalidades en las regiones prefrontales laterales subyacen a las respuestas emocionales desadaptativas, dados los roles de las regiones en el aprendizaje de recompensa.
Este modelo y otro denominado «el modelo estriatal cortical», que se centró más en las anomalías en el asa cortico-basal ganglio-talamo-cortical, han sido respaldados por literatura reciente. La actividad estriatal reducida, la actividad OFC elevada y la actividad sgACC elevada fueron hallazgos consistentes con los modelos propuestos.
Sin embargo, se informó que la actividad de la amígdala disminuyó, al contrario del modelo límbico-cortical. Además, solo las regiones prefrontales laterales fueron moduladas por el tratamiento, lo que indica que las áreas prefrontales son marcadores de estado (es decir, dependen del estado de ánimo), mientras que las anormalidades subcorticales son marcadores de rasgos (es decir, reflejan una susceptibilidad).
Recompensa
Si bien la gravedad de la depresión en su conjunto no se correlaciona con una respuesta neural embotada a la recompensa, la anhedonia se correlaciona directamente con una actividad reducida en el sistema de recompensa. El estudio de la recompensa en la depresión está limitado por la heterogeneidad en la definición y conceptualizaciones de la recompensa y la anhedonia.
La anhedonia se define en general como una capacidad reducida para sentir placer, pero los cuestionarios y las evaluaciones clínicas rara vez distinguen entre el «deseo» motivador y el «gusto» consumatorio. Si bien varios estudios sugieren que los sujetos deprimidos califican los estímulos positivos de manera menos positiva y como menos excitantes, algunos estudios no logran encontrar una diferencia.
Además, la respuesta a recompensas naturales como la sacarosano parece estar atenuado El embotamiento afectivo general puede explicar los síntomas «anhedónicos» en la depresión, ya que el metanálisis de estímulos tanto positivos como negativos revela una calificación reducida de intensidad. Como la anhedonia es un síntoma prominente de depresión, la comparación directa de sujetos deprimidos con sujetos sanos revela una mayor activación de la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC) y una activación reducida del estriado ventral, y en particular el núcleo accumbens ( NAcc) en respuesta a estímulos positivos.
Aunque el hallazgo de una actividad reducida de NAcc durante los paradigmas de recompensa es bastante consistente, el NAcc está compuesto por un rango funcionalmente diverso de neuronas, y una señal reducida dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) en esta región podría indicar una variedad de cosas, incluida la reducción actividad aferente o producción inhibitoria reducida.
Sin embargo, estas regiones son importantes en el procesamiento de recompensas, y se cree que la disfunción de ellas en la depresión subyace a la anhedonia. La hipótesis de la anhedonia residual que no está bien dirigida por los antidepresivos serotoninérgicos es el resultado de la inhibición de la liberación de dopamina por la activación de los receptores 5-HTC en el cuerpo estriado.
La respuesta a la recompensa en el medialla corteza orbitofrontal (OFC) se atenúa en la depresión, mientras que la respuesta lateral de OFC se mejora al castigo. El OFC lateral muestra una respuesta sostenida a la ausencia de recompensa o castigo, y se cree que es necesario para modificar el comportamiento en respuesta a contingencias cambiantes.
La hipersensibilidad en el lOFC puede conducir a la depresión al producir un efecto similar a la impotencia aprendida en los animales.
La respuesta elevada en el sgACC es un hallazgo constante en los estudios de neuroimagen que utilizan varios paradigmas, incluidas las tareas relacionadas con la recompensa. El tratamiento también se asocia con la actividad atenuada en el sgACC, y la inhibición de las neuronas en el homólogo de roedores del sgACC, la corteza infralímbica (IL), produce un efecto antidepresivo.
Se ha hipotetizado que la hiperactividad del sgACC conduce a la depresión al atenuar la respuesta somática a la recompensa o estímulos positivos. Contrariamente a los estudios de imágenes de resonancia magnética funcional.respuesta en el sgACC durante las tareas, el metabolismo en reposo se reduce en el sgACC.
Sin embargo, esto solo es aparente cuando se corrige la reducción prominente en el volumen de sgACC asociada con la depresión; Las anomalías estructurales son evidentes a nivel celular, ya que los estudios neuropatológicos informan marcadores de células sgACC reducidos. El modelo de depresión propuesto a partir de estos hallazgos por Drevets et al.
Sugiere que la actividad reducida de sgACC da como resultado una actividad mejorada del sistema nervioso simpático y una retroalimentación del eje HPA embotada. La actividad en el sgACC también puede no ser causal en la depresión, ya que los autores de una revisión que examinó la neuroimagen en sujetos deprimidos durante la regulación emocional plantearon la hipótesis de que el patrón de actividad elevada de sgACC reflejaba una mayor necesidad de modular las respuestas emocionales automáticas en la depresión.
La sgACC más extensa y el reclutamiento prefrontal general durante el procesamiento emocional positivo se asociaron con una respuesta subcortical embotada a las emociones positivas y la anhedonia del sujeto. Esto fue interpretado por los autores para reflejar una baja regulación de las emociones positivas por el reclutamiento excesivo de la corteza prefrontal.
Neuroanatomía
Si bien una serie de hallazgos de neuroimagen se informan constantemente en personas con trastorno depresivo mayor, la heterogeneidad de las poblaciones deprimidas presenta dificultades para interpretar estos hallazgos. Por ejemplo, el promedio entre poblaciones puede ocultar ciertos hallazgos relacionados con subgrupos;
Mientras que se informa una actividad reducida de dlPFC en la depresión, un subgrupo puede presentarse con actividad elevada de dlPFC. El promedio también puede arrojar resultados estadísticamente significativos, como la reducción de los volúmenes del hipocampo, que en realidad están presentes en un subgrupo de sujetos.
Debido a estos problemas y otros, incluida la consistencia longitudinal de la depresión, es probable que la mayoría de los modelos neurales no sean aplicables a toda depresión.
Neuroimagen estructural
Los metanálisis realizados mediante el mapeo d basado en semillas han informado reducciones de materia gris en varias regiones frontales. Un metaanálisis de la depresión general de inicio temprano informó reducciones de la materia gris en la corteza cingulada anterior bilateral (ACC) y la corteza prefrontal dorsomedial (dmPFC).
Un metaanálisis sobre el primer episodio de depresión observó distintos patrones de reducción de la materia gris en poblaciones libres de medicamentos y combinadas; la depresión libre de medicamentos se asoció con reducciones en la corteza prefrontal dorsolateral derecha, la amígdala derecha y la circunvolución temporal inferior derecha;
El análisis de una combinación de depresión libre de medicamentos y medicamentos encontró reducciones en la ínsula izquierda, el área motora suplementaria derecha y la circunvolución temporal media derecha. Otra revisión que distingue las poblaciones medicadas y libres de medicamentos, aunque no se limita a las personas con su primer episodio de MDD, encontró reducciones en la población combinada en el giro frontal bilateral superior, derecho, medio e izquierdo inferior, junto con el parahippocampus bilateral.
Se notificaron aumentos en la materia gris talámica y ACC en las poblaciones libres de medicamentos y medicadas, respectivamente. Un metaanálisis realizado utilizando la «estimación de probabilidad de activación» informó reducciones en la corteza paracingulada, dACC y la amígdala.
Utilizando el mapeo paramétrico estadístico, un metanálisis repitió hallazgos previos de materia gris reducida en el ACC, corteza prefrontal medial, giro frontal inferior, hipocampo y tálamo; sin embargo, también se informaron reducciones en la OFC y la materia gris de la corteza prefrontal ventromedial.
Se han publicado dos estudios sobre la depresión del consorcio ENIGMA, uno sobre el grosor cortical y el otro sobre el volumen subcortical. Se informó una reducción del grosor cortical en la OFC bilateral, ACC, ínsula, circunvolución temporal media, circunvolución fusiforme y cortezas cinguladas posteriores, mientras que se encontraron déficits en el área superficial en las regiones occipital medial, parietal inferior, orbitofrontal y precentral.
Anormalidades subcorticales, incluidas reducciones en los volúmenes de hipocampo y amígdala, que fueron especialmente pronunciados en la depresión de inicio temprano.
Se han realizado múltiples metanálisis en estudios que evalúan la integridad de la materia blanca mediante anisotropía fraccionada (FA). Se ha informado de FA reducida en el cuerpo calloso (CC) tanto en el primer episodio de medicamentos ingenuos, como en las poblaciones depresivas mayores en general.
El alcance de las reducciones de CC difiere de un estudio a otro. Se ha informado que las personas con MDD que no han tomado antidepresivos antes tienen reducciones solo en el cuerpo del CC y solo en el genu del CC. Por otro lado, se ha informado que las muestras generales de MDD tienen reducciones en el cuerpo del CC,el cuerpo y genu del CC, y solo el genu del CC.
También se han informado reducciones de FA en la extremidad anterior de la cápsula interna (ALIC) y el fascículo longitudinal superior.
Neuroimagen funcional
Los estudios sobre la actividad del estado de reposo han utilizado una serie de indicadores de la actividad del estado de reposo, que incluyen la homogeneidad regional (ReHO), la amplitud de las fluctuaciones de baja frecuencia (ALFF), la amplitud fraccional de las fluctuaciones de baja frecuencia (fALFF), el etiquetado de rotación arterial (ASL) y La tomografía por emisión de positrones mide el flujo sanguíneo cerebral regional o el metabolismo.
Los estudios que utilizan ALFF y fALFF han informado elevaciones en la actividad de ACC, y el primero informa principalmente hallazgos más ventrales y el segundo más hallazgos dorsales. Un análisis de conjunción de los estudios ALFF y CBF convergió en la ínsula izquierda, con personas no tratadas previamente que tenían una mayor actividad de la ínsula.
También se informó un CBF caudado elevado. Un metanálisis que combina múltiples indicadores de actividad en reposo informó una actividad cingulada anterior, estriatal y talámica elevada y una reducción de la actividad de la ínsula izquierda, el giro post-central y el giro fusiforme. Un metaanálisis de estimación de probabilidad de activación (ALE) de los estudios de estado de reposo PET / SPECT informó una actividad reducida en la ínsula izquierda, la corteza cingulada anterior pregenual y dorsal y una actividad elevada en el tálamo, el caudado, el hipocampo anterior y la amígdala.
En comparación con el metanálisis ALE de los estudios PET / SPECT, un estudio que utilizó análisis de densidad multinúcleo informó hiperactividad solo en los núcleos pulvinares del tálamo.
Regiones del cerebro
La investigación sobre los cerebros de personas con MDD generalmente muestra patrones perturbados de interacción entre múltiples partes del cerebro. Varias áreas del cerebro están implicadas en estudios que buscan comprender más completamente la biología de la depresión:
Cingulado subgenual
Los estudios han demostrado que el área 25 de Brodmann, también conocida como cingulado subgenual, es metabólicamente hiperactiva en la depresión resistente al tratamiento. Esta región es extremadamente rica en transportadores de serotonina y se considera como un gobernador de una vasta red que involucra áreas como el hipotálamo y el tronco encefálico, lo que influye en los cambios en el apetito y el sueño;
La amígdala y la ínsula, que afectan el estado de ánimo y la ansiedad; el hipocampo, que juega un papel importante en la formación de la memoria; y algunas partes de la corteza frontalresponsable de la autoestima. Por lo tanto, las perturbaciones en esta área o un tamaño menor de lo normal de esta área contribuyen a la depresión.
La estimulación cerebral profunda se ha dirigido a esta región para reducir su actividad en personas con depresión resistente al tratamiento. : 576–578
Corteza prefrontal
Una revisión informó hipoactividad en la corteza prefrontal de las personas con depresión en comparación con los controles. La corteza prefrontal está involucrada en el procesamiento y la regulación emocional, y la disfunción de este proceso puede estar involucrada en la etiología de la depresión. Un estudio sobre el tratamiento antidepresivo encontró un aumento en la actividad de PFC en respuesta a la administración de antidepresivos.
Un metaanálisis publicado en 2012 encontró que las áreas de la corteza prefrontal eran hipoactivas en respuesta a estímulos negativos en personas con MDD.Un estudio sugirió que las áreas de la corteza prefrontal son parte de una red de regiones que incluyen cingulado dorsal y pregenual, circunvolución frontal media bilateral, ínsula y circunvolución temporal superior que parecen ser hipoactivas en personas con MDD.
Sin embargo, los autores advirtieron que los criterios de exclusión, la falta de consistencia y las muestras pequeñas limitan los resultados.
Amygdala
La amígdala, una estructura involucrada en el procesamiento emocional parece ser hiperactiva en aquellos con trastorno depresivo mayor. La amígdala en personas deprimidas no medicadas tendió a ser más pequeña que en aquellas que fueron medicadas, sin embargo, los datos agregados no muestran diferencias entre personas deprimidas y sanas.
Durante las tareas de procesamiento emocional, la amígdala derecha es más activa que la izquierda, sin embargo, no hay diferencias durante las tareas cognitivas, y en reposo solo la amígdala izquierda parece ser más hiperactiva. Sin embargo, un estudio no encontró diferencias en la actividad de la amígdala durante las tareas de procesamiento emocional.
Hipocampo
Se ha observado atrofia del hipocampo durante la depresión, de acuerdo con modelos animales de estrés y neurogénesis.
El estrés puede causar depresión y síntomas similares a la depresión a través de cambios monoaminérgicos en varias regiones cerebrales clave, así como la supresión en la neurogénesis del hipocampo. Esto conduce a la alteración de las regiones cerebrales relacionadas con la emoción y la cognición, así como a la disfunción del eje HPA.
A través de la disfunción, los efectos del estrés pueden exacerbarse, incluidos sus efectos sobre la 5-HT. Además, algunos de estos efectos son revertidos por la acción antidepresiva, que puede actuar aumentando la neurogénesis del hipocampo. Esto conduce a una restauración en la actividad HPA y la reactividad al estrés, restaurando así los efectos nocivos inducidos por el estrés en 5-HT.
El eje hipotalámico-hipofisario-adrenal es una cadena de estructuras endocrinas que se activan durante la respuesta del cuerpo a estresores de diversos tipos. El eje HPA involucra tres estructuras, el hipotálamo que libera CRH que estimula la glándula pituitaria para liberar ACTH que estimula las glándulas suprarrenales para liberar cortisol.
El cortisol tiene un efecto de retroalimentación negativa en la glándula pituitaria y el hipotálamo. En personas con MDD, a menudo muestra una mayor activación en personas deprimidas, pero el mecanismo detrás de esto aún no se conoce. Se ha observado un aumento de los niveles basales de cortisol y una respuesta anormal a los desafíos de dexametasona en personas con MDD.
El estrés de la vida temprana se ha planteado como una posible causa de disfunción HPA. La regulación del eje HPA puede examinarse mediante pruebas de supresión de dexametasona, que evalúan los mecanismos de retroalimentación. La no supresión de la dexametasona es un hallazgo común en la depresión, pero no es lo suficientemente consistente como para ser utilizada como herramienta de diagnóstico.
Los cambios en el eje HPA son responsables de algunos de los cambios, como la disminución de la densidad mineral ósea y el aumento de peso en personas con MDD. Un fármaco, el ketoconazol, actualmente en desarrollo, ha demostrado ser prometedor en el tratamiento del MDD.
Neurogénesis del hipocampo
La reducción de la neurogénesis del hipocampo conduce a una reducción en el volumen del hipocampo. Un hipocampo genéticamente más pequeño se ha relacionado con una capacidad reducida para procesar el trauma psicológico y el estrés externo, y la posterior predisposición a la enfermedad psicológica. La depresión sin riesgo familiar o trauma infantil se ha relacionado con un volumen normal del hipocampo pero disfunción localizada.
Modelos animales
Existen varios modelos animales para la depresión, pero están limitados porque la depresión implica principalmente cambios emocionales subjetivos. Sin embargo, algunos de estos cambios se reflejan en la fisiología y el comportamiento, el último de los cuales es el objetivo de muchos modelos animales.
Estos modelos generalmente se evalúan de acuerdo con cuatro facetas de validez; el reflejo de los síntomas centrales en el modelo; la validez predictiva del modelo; la validez del modelo con respecto a las características humanas de etiología; y la plausibilidad biológica.
Se han utilizado diferentes modelos para inducir comportamientos depresivos; manipulaciones neuroanatómicas como la bulbectomía olfativa o manipulaciones específicas de circuitos con optogenética; modelos genéticos tales como la eliminación de 5-HTA o animales criados selectivamente; modelos que involucran la manipulación ambiental asociada con la depresión en humanos, incluido el estrés leve crónico, el estrés en la vida temprana y la impotencia aprendida.
La validez de estos modelos en la producción de comportamientos depresivos puede evaluarse con una serie de pruebas de comportamiento. La anhedonia y los déficits motivacionales pueden, por ejemplo, evaluarse examinando el nivel de compromiso de un animal con estímulos gratificantes como sacarosa o autoestimulación intracraneal.
Los síntomas ansiosos e irritables pueden evaluarse con un comportamiento exploratorio en presencia de un ambiente estresante o novedoso, como la prueba de campo abierto, la alimentación suprimida por novedad o el laberinto elevado elevado. La fatiga, la pobreza psicomotora y la agitación pueden evaluarse con actividad locomotora, actividad de aseo y pruebas de campo abierto.
Los modelos animales poseen una serie de limitaciones debido a la naturaleza de la depresión. Algunos síntomas centrales de la depresión, como la rumiación, la baja autoestima, la culpa y el estado de ánimo deprimido no se pueden evaluar en los animales, ya que requieren un informe subjetivo. Desde un punto de vista evolutivo, se cree que los correlatos de comportamiento de las derrotas de pérdida son una respuesta adaptativa para evitar una mayor pérdida.
Por lo tanto, los intentos de modelar la depresión que busca inducir la derrota o la desesperación pueden en realidad reflejar adaptación y no enfermedad. Además, aunque la depresión y la ansiedad son frecuentemente comórbidas, la disociación de ambas en modelos animales es difícil de lograr. La evaluación farmacológica de la validez se desconecta con frecuencia de la farmacoterapéutica clínica, ya que la mayoría de las pruebas de detección evalúan los efectos agudos, mientras que los antidepresivos normalmente tardan unas semanas en funcionar en humanos.
Neurocircuitos
Las regiones involucradas en la recompensa son objetivos comunes de manipulación en modelos animales de depresión, incluidos el núcleo accumbens (NAc), el área tegmental ventral (VTA), el pálido ventral (VP), la habénula lateral (LHb) y la corteza prefrontal medial (mPFC). Los estudios tentativos de fMRI en humanos demuestran una actividad elevada de LHb en la depresión.
La habénula lateral se proyecta al RMTg para impulsar la inhibición de las neuronas de dopamina en el VTA durante la omisión de la recompensa. En modelos animales de depresión, se ha informado una actividad elevada en las neuronas LHb que se proyectan hacia el área tegmental ventral.(aparentemente reduciendo la liberación de dopamina).
El LHb también proyecta aversión a las neuronas mPFC reactivas, que pueden proporcionar un mecanismo indirecto para producir comportamientos depresivos. La potenciación inducida por la impotencia de las sinapsis de LHb se revierte con el tratamiento antidepresivo, lo que proporciona validez predictiva.
Una serie de entradas a la LHb se han implicado en la producción de comportamientos depresivos. Silenciar las proyecciones GABAérgicas de la NAc a la LHb reduce la preferencia de lugar condicionada inducida en la agresión social, y la activación de estos terminales induce CPP. La activación del pálido ventral también está elevada por la depresión inducida por el estrés, un efecto que es farmacológicamente válido, y el silenciamiento de estas neuronas alivia los correlatos conductuales de la depresión.
La evidencia tentativa in vivo de personas con MDD sugiere anormalidades en la señalización de dopamina. Esto condujo a los primeros estudios que investigan la actividad de VTA y las manipulaciones en modelos animales de depresión. La destrucción masiva de las neuronas VTA mejora los comportamientos depresivos, mientras que las neuronas VTA reducen los disparos en respuesta al estrés crónico.
Sin embargo, las manipulaciones específicas más recientes de la VTA producen resultados variables, con el modelo animal específico, la duración de la manipulación de la VTA, el método de manipulación de la VTA y la subregión de la manipulación de la VTA, todo lo cual puede conducir a resultados diferenciales.
Los síntomas depresivos inducidos por el estrés y la derrota social, incluida la anhedonia, se asocian con la potenciación de las entradas excitadoras paraNeuronas espinosas medianas que expresan el receptor de dopamina D2 (D-MSN) y depresión de las entradas excitadoras a las neuronas espinosas medianas que expresan el receptor de dopamina D1 (D-MSN).
La excitación optogenética de D1-MSN alivia los síntomas depresivos y es gratificante, mientras que lo mismo con D2-MSN mejora los síntomas depresivos. La excitación de los aportes glutaminérgicos del hipocampo ventral reduce las interacciones sociales, y al mejorar estas proyecciones produce susceptibilidad a la depresión inducida por el estrés.
Las manipulaciones de diferentes regiones del mPFC pueden producir y atenuar comportamientos depresivos. Por ejemplo, la inhibición de las neuronas mPFC específicamente en la corteza intralímbica atenúa los comportamientos depresivos. Los resultados contradictorios asociados con la estimulación de mPFC, en comparación con los resultados relativamente específicos en la corteza infralímbica, sugieren que la corteza preliminar y la corteza infralímbica pueden mediar efectos opuestos.
Las proyecciones de mPFC en los núcleos del rafe son en gran medida GABAérgicos e inhiben la activación de las neuronas serotoninérgicas. La activación específica de estas regiones reduce la inmovilidad en la prueba de natación forzada, pero no afecta el campo abierto o el comportamiento de natación forzada.
La inhibición del rafe desplaza el fenotipo conductual del estrés no controlado a un fenotipo más cercano al del estrés controlado.
Neuroplasticidad alterada
Estudios recientes han llamado la atención sobre el papel de la neuroplasticidad alterada en la depresión. Una revisión encontró una convergencia de tres fenómenos:
El estrés crónico reduce la plasticidad sináptica y dendrítica
Los sujetos deprimidos muestran evidencia de neuroplasticidad alterada (por ejemplo, acortamiento y complejidad reducida de los árboles dendríticos)
Los medicamentos antidepresivos pueden mejorar la neuroplasticidad tanto a nivel molecular como dendrítico.
La conclusión es que la neuroplasticidad alterada es una característica subyacente de la depresión y es revertida por los antidepresivos.
Los niveles sanguíneos de BDNF en personas con MDD aumentan significativamente con el tratamiento antidepresivo y se correlacionan con la disminución de los síntomas. Los estudios post mortem y los modelos de ratas demuestran una disminución de la densidad neuronal en el grosor de la corteza prefrontal en personas con MDD.
Los modelos de ratas demuestran cambios histológicos consistentes con los hallazgos de IRM en humanos, sin embargo, los estudios sobre neurogénesis en humanos son limitados. Los antidepresivos parecen revertir los cambios en la neurogénesis tanto en modelos animales como en humanos.
Inflamación y estrés oxidativo
Diversas revisiones han encontrado que la inflamación general puede desempeñar un papel en la depresión. Un metaanálisis de citoquinas en personas con MDD encontró niveles aumentados de IL- proinflamatorio y niveles de TNF-a en relación con los controles. Las primeras teorías surgieron cuando se notó que la terapia con interferón causaba depresión en una gran cantidad de personas que la recibían.
El metanálisis sobre los niveles de citocinas en personas con MDD ha demostrado un aumento en los niveles de IL-, IL-, proteína C reactiva, pero no IL-. Aumento del número de células T que presentan marcadores de activación, niveles deSe han observado receptores de neopterina, IFN gamma, sTNFR e IL- en la depresión.
Varias fuentes de inflamación en la enfermedad depresiva han sido hipotetizadas e incluyen trauma, problemas de sueño, dieta, tabaquismo y obesidad. Las citocinas, al manipular los neurotransmisores, están involucradas en la generación del comportamiento de enfermedad, que comparte cierta superposición con los síntomas de la depresión.
Los neurotransmisores hipotéticamente afectados son la dopamina y la serotonina, que son objetivos comunes para los fármacos antidepresivos. La inducción de indolamina-,3 dioxigenasa por las citocinas se ha propuesto como un mecanismo por el cual la disfunción inmune causa depresión. Una revisión encontró la normalización de los niveles de citoquinas después del tratamiento exitoso de la depresión.
Un metaanálisis publicado en 2014 encontró que el uso de medicamentos antiinflamatorios como los AINE y los inhibidores de citocinas en investigación redujeron los síntomas depresivos. El ejercicio puede actuar como un factor estresante, disminuyendo los niveles de IL- y TNF-a y aumentando los de IL-, una citocina antiinflamatoria.
La inflamación también está íntimamente relacionada con procesos metabólicos en humanos. Por ejemplo, los bajos niveles de vitamina D se han asociado con un mayor riesgo de depresión. El papel de los biomarcadores metabólicos en la depresión es un área de investigación activa. Un trabajo reciente ha explorado la posible relación entre los esteroles plasmáticos y la gravedad de los síntomas depresivos.
Se ha encontrado que un marcador de oxidación del ADN, la 8-oxo-‘-desoxiguanosina, aumenta tanto en el plasma como en la orina de las personas con MDD. Esto, junto con el hallazgo de un aumento en los niveles de isoprostanos F2 que se encuentran en la sangre, la orina y el líquido cefalorraquídeo, indica un mayor daño a los lípidos y al ADN en personas con MDD.
Los estudios con 8-Oxo- ‘Deoxyguanosine variaron según los métodos de medición y el tipo de depresión, pero el nivel de F2-isoprostano fue consistente en todos los tipos de depresión. Los autores sugirieron factores de estilo de vida, desregulación del eje HPA, sistema inmunitario y sistema nervioso autónomo como posibles causas.
Otro metanálisis encontró resultados similares con respecto a los productos de daño oxidativo, así como una disminución de la capacidad oxidativa. El daño oxidativo del ADN puede desempeñar un papel en la MDD.
Disfunción mitocondrial:
Se han encontrado mayores marcadores de estrés oxidativo en relación con los controles en personas con MDD. Estos marcadores incluyen altos niveles de RNS y ROS que se ha demostrado que influyen en la inflamación crónica, dañando la cadena de transporte de electrones y las cascadas bioquímicas en las mitocondrias.
Esto reduce la actividad de las enzimas en la cadena respiratoria que resulta en disfunción mitocondrial. El cerebro consume mucha energía y tiene poca capacidad para almacenar glucosa como glucógeno, por lo que depende en gran medida de las mitocondrias. La disfunción mitocondrial se ha relacionado con la neuroplasticidad atenuada observada en cerebros deprimidos.
Teoría de la red cerebral a gran escala
En lugar de estudiar una región cerebral, estudiar redes cerebrales a gran escala es otro enfoque para comprender los trastornos psiquiátricos y neurológicos, respaldado por investigaciones recientes que han demostrado que múltiples regiones cerebrales están involucradas en estos trastornos. Comprender las interrupciones en estas redes puede proporcionar información importante sobre las intervenciones para tratar estos trastornos.
Un trabajo reciente sugiere que al menos tres redes cerebrales a gran escala son importantes en psicopatología:
Red ejecutiva central
La red ejecutiva central está formada por regiones frontoparietales, que incluyen la corteza prefrontal dorsolateral y la corteza parietal posterior lateral. Esta red está involucrada en funciones cognitivas de alto nivel, como mantener y usar información en la memoria de trabajo, resolución de problemas y toma de decisiones.
Las deficiencias en esta red son comunes en la mayoría de los trastornos psiquiátricos y neurológicos importantes, incluida la depresión. Debido a que esta red es crucial para las actividades de la vida cotidiana, aquellos que están deprimidos pueden mostrar un impedimento en actividades básicas como tomar exámenes y ser decisivos.
Modo predeterminado red
La red en modo predeterminado incluye centros en la corteza prefrontal y el cíngulo posterior, con otras regiones prominentes de la red en el lóbulo temporal medial y la circunvolución angular. La red en modo predeterminado suele estar activa durante la deambulación mental y al pensar en situaciones sociales.
En contraste, durante tareas específicas investigadas en ciencias cognitivas (por ejemplo, tareas simples de atención), la red predeterminada a menudo se desactiva. La investigación ha demostrado que las regiones en la red de modo predeterminado (incluida la corteza prefrontal medial y el cíngulo posterior) muestran una mayor actividad cuando los participantes deprimidos rumian (es decir, cuando participan en un pensamiento repetitivo centrado en sí mismo) que cuando es típico, Los participantes sanos rumian.
Las personas con MDD también muestran una mayor conectividad entre la red en modo predeterminado y el cingulado subgenual y la corteza prefrontal ventromedial contigua en comparación con individuos sanos, individuos con demencia o con autismo. Numerosos estudios sugieren que el cingulado subgenual juega un papel importante en la disfunción que caracteriza la depresión mayor.
El aumento de la activación en la red en modo predeterminado durante la rumia y la conectividad atípica entre las regiones centrales en modo predeterminado y el cingulado subgenual pueden subyacer a la tendencia del individuo deprimido a «atascarse» en los pensamientos negativos y centrados en sí mismos que a menudo caracterizan la depresión..
Sin embargo, se necesita más investigación para obtener una comprensión precisa de cómo estas interacciones de red se correlacionan con síntomas específicos de depresión.
Red de saliencia
La red de prominencia es una red de opérculo cingulado-frontal que incluye nodos centrales en el cingulado anterior y la ínsula anterior. Una red prominente es una red cerebral a gran escala involucrada en la detección y orientación de los estímulos externos y eventos internos más pertinentes que se presentan.
Las personas que tienen tendencia a experimentar estados emocionales negativos (con un puntaje alto en las medidas de neuroticismo ) muestran un aumento en la ínsula anterior derecha durante la toma de decisiones, incluso si la decisión ya se ha tomado. Se cree que esta actividad atípicamente alta en la ínsula anterior derecha contribuye a la experiencia de sentimientos negativos y preocupantes.
En el trastorno depresivo mayor, la ansiedad a menudo es parte del estado emocional que caracteriza la depresión.
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