Antidepresivo
Los antidepresivos son medicamentos utilizados para tratar el trastorno depresivo mayor, algunos trastornos de ansiedad, algunas afecciones de dolor crónico y para ayudar a controlar algunas adicciones. Los efectos secundarios comunes de los antidepresivos incluyen sequedad de boca, aumento de peso, mareos, dolores de cabeza y disfunción sexual.
La mayoría de los tipos de antidepresivos son generalmente seguros de tomar, pero pueden aumentar los pensamientos suicidascuando lo toman niños, adolescentes y adultos jóvenes. Un síndrome de interrupción puede ocurrir después de suspender cualquier antidepresivo que se asemeje a la depresión recurrente.
Algunas revisiones de antidepresivos para la depresión en adultos encuentran beneficio mientras que otras no. La evidencia de beneficio en niños y adolescentes no está clara. Existe un debate en la comunidad médica sobre cuánto de los efectos observados de los antidepresivos se pueden atribuir al efecto placebo.
La mayoría de las investigaciones sobre si los medicamentos antidepresivos funcionan en personas con síntomas muy graves, por lo que los resultados no pueden extrapolarse a la población general.
Existen métodos para controlar la depresión que no involucran medicamentos o que pueden usarse junto con medicamentos.
Usos médicos
Los antidepresivos se usan para tratar el trastorno depresivo mayor y otras afecciones, incluidos algunos trastornos de ansiedad, algunas afecciones de dolor crónico y para ayudar a controlar algunas adicciones. Los antidepresivos a menudo se usan en combinaciones entre sí. Los defensores de la hipótesis de la depresión de la monoamina recomiendan elegir el antidepresivo con el mecanismo de acción que afecta los síntomas más prominentes;
Por ejemplo, recomiendan que las personas con MDD que también están ansiosas o irritables deben ser tratadas con ISRS o inhibidores de la recaptación de noradrenalina, y los que tienen pérdida de energía y disfrute de la vida, con norepinefrina y drogas que mejoran la dopamina.
Trastorno depresivo mayor
Las directrices de 2009 del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención del Reino Unido (NICE) indican que los antidepresivos no deben usarse de forma rutinaria para el tratamiento inicial de la depresión leve, porque la relación riesgo-beneficio es baja. Las pautas recomiendan que se considere el tratamiento antidepresivo para:
Personas con antecedentes de depresión moderada o severa,
Aquellos con depresión leve que ha estado presente durante un largo período,
Como tratamiento de segunda línea para la depresión leve que persiste después de otras intervenciones,
Como tratamiento de primera línea para la depresión moderada o severa.
Las pautas señalan además que el tratamiento antidepresivo se debe usar en combinación con intervenciones psicosociales en la mayoría de los casos, se debe continuar durante al menos seis meses para reducir el riesgo de recaída, y que los ISRS suelen ser mejor tolerados que otros antidepresivos.
Las pautas de tratamiento de la Asociación Americana de Psiquiatría recomiendan que el tratamiento inicial se adapte individualmente en función de factores que incluyen la gravedad de los síntomas, trastornos coexistentes, experiencia previa en el tratamiento y la preferencia de la persona. Las opciones pueden incluir farmacoterapia, psicoterapia, terapia electroconvulsiva (TEC), estimulación magnética transcraneal (TMS) o terapia de luz.
Recomendaron la medicación antidepresiva como una opción de tratamiento inicial en personas con depresión mayor leve, moderada o severa, que debe administrarse a todas las personas con depresión severa a menos que se planifique la TEC.
Algunas revisiones de antidepresivos en adultos con depresión encuentran beneficios mientras que otras no.
Trastornos de ansiedad
Trastorno de ansiedad generalizada
El Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE) recomienda los antidepresivos para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) que no ha respondido a medidas conservadoras como la educación y las actividades de autoayuda. El TAG es un trastorno común cuya característica central es la preocupación excesiva por una serie de eventos diferentes.
Los síntomas clave incluyen ansiedad excesiva por múltiples eventos y problemas, y dificultad para controlar los pensamientos preocupantes que persisten durante al menos 6 meses.
Los antidepresivos proporcionan una reducción moderada a moderada de la ansiedad en el TAG. La eficacia de diferentes antidepresivos es similar.
Trastorno de ansiedad social
Algunos antidepresivos se usan como tratamiento para el trastorno de ansiedad social, pero su eficacia no es del todo convincente, ya que solo una pequeña proporción de antidepresivos mostró cierta eficacia para esta afección. La paroxetina fue el primer medicamento aprobado por la FDA para este trastorno.
Su eficacia se considera beneficiosa, aunque no todos responden favorablemente al medicamento. La liberación prolongada de sertralina y fluvoxamina también se aprobó posteriormente, mientras que el escitalopram se usa fuera de etiqueta con una eficacia aceptable. Sin embargo, no hay evidencia suficiente para apoyar el citaloprampara el tratamiento de la fobia social, y la fluoxetina no fue mejor que el placebo en ensayos clínicos.
Los ISRS se usan como tratamiento de primera línea para la ansiedad social, pero no funcionan para todos. Una alternativa sería la venlafaxina, que es un IRSN. Mostró beneficios para la fobia social en cinco ensayos clínicos contra placebo, mientras que los otros IRSN no se consideran particularmente útiles para este trastorno, ya que muchos de ellos no se sometieron a pruebas para detectarlo.
A partir de ahora, no está claro si duloxetina y desvenlafaxinapuede proporcionar beneficios para quienes padecen ansiedad social. Sin embargo, otra clase de antidepresivos llamados IMAO se consideran efectivos para la ansiedad social, pero vienen con muchos efectos secundarios no deseados y rara vez se usan.
Se demostró que la fenelzina es una buena opción de tratamiento, pero su uso está limitado por restricciones dietéticas. La moclobemida es un RIMA y mostró resultados mixtos, pero aún obtuvo aprobación en algunos países europeos para el trastorno de ansiedad social. Los antidepresivos TCA, como la clomipramina y la imipramina, no se consideran efectivos para este trastorno de ansiedad en particular.
Esto deja de lado los ISRS como paroxetina, sertralina y fluvoxamina CR como opciones de tratamiento aceptables y toleradas para este trastorno.
Trastorno obsesivo-compulsivo
Los ISRS son un tratamiento de segunda línea del trastorno obsesivo compulsivo (TOC) en adultos con deterioro funcional leve y como tratamiento de primera línea para aquellos con deterioro moderado o severo. En los niños, los ISRS se consideran una terapia de segunda línea en aquellos con discapacidad moderada a severa, con una estrecha vigilancia de los efectos adversos psiquiátricos.
Los ISRS parecen útiles para el TOC, al menos a corto plazo. La eficacia se ha demostrado tanto en ensayos de tratamiento a corto plazo de 6 a 24 semanas como en ensayos de interrupción de 28 a 52 semanas de duración. Clomipramina, un fármaco TCA, se considera eficaz y útil para el TOC, sin embargo, se usa como un tratamiento de segunda línea porque es menos tolerado que los ISRS.
A pesar de esto, no ha demostrado superioridad a la fluvoxamina en los ensayos. Todos los ISRS se pueden usar de manera efectiva para el TOC y, en algunos casos, los ISRS también se pueden probar aunque ninguno de ellos esté aprobado específicamente para el TOC. Sin embargo, incluso con todas estas opciones de tratamiento, muchas personas permanecen sintomáticas después de iniciar el medicamento, y menos de la mitad logran la remisión.
Trastorno de estrés postraumático
Los antidepresivos son una de las opciones de tratamiento para el TEPT, sin embargo, su eficacia no está bien establecida. Dos antidepresivos están aprobados por la FDA, paroxetina y sertralina, pertenecen a la clase de inhibidores de la recaptación de serotonina. La paroxetina tiene tasas de respuesta y remisión ligeramente más altas que la sertralina para esta afección, sin embargo, ambos medicamentos no se consideran muy útiles para todas las personas que los toman.
La fluoxetina y la venlafaxina se usan fuera de etiqueta, con fluoxetina que produce resultados mixtos insatisfactorios y la venlafaxina, a pesar de tener una tasa de respuesta del 78%, que es significativamente más alta de lo que lograron la paroxetina y la sertralina, pero no abordó todos los síntomas del trastorno de estrés postraumático como lo hicieron los dos medicamentos, lo que se debe en parte al hecho de que la venlafaxina es un IRSN Sin embargo, esta clase de medicamentos también inhibe la recaptación de noradrenalina, lo que podría causar cierta ansiedad en algunas personas.
La fluvoxamina, el escitalopram y el citalopram no se probaron bien en este trastorno. Los IMAO, aunque algunos de ellos pueden ser útiles, no se usan mucho debido a sus efectos secundarios no deseados. Esto deja a la paroxetina y la sertralina como opciones de tratamiento aceptables para algunas personas, aunque se necesitan antidepresivos más efectivos.
Trastorno de pánico
El trastorno de pánico se trata relativamente bien con medicamentos en comparación con otros trastornos, varias clases de antidepresivos han demostrado eficacia para este trastorno, sin embargo, los ISRS y los IRSN se usan de primera línea. La paroxetina, la sertralina, la fluoxetina están aprobadas por la FDA para el trastorno de pánico, aunque la fluvoxamina, el escitalopram y el citalopram se consideran eficaces para ello.
El SNRI venlafaxina también está aprobado para esta afección. A diferencia de la ansiedad social y el TEPT, algunos antidepresivos TCA, como la clomipraminae imipramina, han demostrado eficacia para el trastorno de pánico. Además, la MAOI fenelzina también se considera útil. El trastorno de pánico tiene muchos medicamentos para su tratamiento, sin embargo, la dosis inicial debe ser menor que la utilizada para el trastorno depresivo mayor porque las personas, al inicio del tratamiento, han informado un aumento de la ansiedad como resultado de comenzar el medicamento.
En conclusión, aunque las opciones de tratamiento del trastorno de pánico parecen aceptables y útiles para esta afección, muchas personas siguen sintomáticas después del tratamiento con síntomas residuales.
Trastornos de la alimentación
Los antidepresivos se recomiendan como un primer paso alternativo o adicional a los programas de autoayuda en el tratamiento de la bulimia nerviosa. Los ISRS (fluoxetina en particular) se prefieren a otros antidepresivos debido a su aceptabilidad, tolerabilidad y una reducción superior de los síntomas en los ensayos a corto plazo.
La eficacia a largo plazo sigue siendo pobremente caracterizada. Bupropion no se recomienda para el tratamiento de trastornos alimentarios debido a un mayor riesgo de convulsiones.
Se aplican recomendaciones similares al trastorno por atracón. Los ISRS proporcionan reducciones a corto plazo en el comportamiento de atracones, pero no se han asociado con una pérdida de peso significativa.
Los ensayos clínicos han generado resultados en su mayoría negativos para el uso de ISRS en el tratamiento de la anorexia nerviosa. Las pautas de tratamiento del Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención recomiendan no usar los ISRS en este trastorno. Los de la Asociación Americana de Psiquiatría señalan que los ISRS no confieren ninguna ventaja con respecto al aumento de peso, pero que pueden usarse para el tratamiento de trastornos depresivos, de ansiedad o obsesivos compulsivos coexistentes.
Dolor
Fibromialgia
Un metaanálisis de 2012 concluyó que el tratamiento con antidepresivos afecta favorablemente el dolor, la calidad de vida relacionada con la salud, la depresión y el sueño en el síndrome de fibromialgia. Los tricíclicos parecen ser la clase más efectiva, con efectos moderados sobre el dolor y el sueño y pequeños efectos sobre la fatiga y la calidad de vida relacionada con la salud.
La fracción de personas que experimentaron una reducción del dolor del 30% en los tricíclicos fue del 48% frente al 28% para el placebo. Para los ISRS y los IRSN, la fracción de personas que experimentaron una reducción del dolor del 30% fue del 36% (20% en los brazos comparadores de placebo) y del 42% (32% en los brazos comparadores de placebo correspondientes).
La interrupción del tratamiento debido a los efectos secundarios fue común. Antidepresivos que incluyen amitriptilina, fluoxetina,duloxetina, milnacipran, moclobemida y pirlindol son recomendados por la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) para el tratamiento de la fibromialgia basado en «evidencia limitada».
Dolor neuropático
Un metaanálisis de 2014 de la Colaboración Cochrane descubrió que el antidepresivo duloxetina es eficaz para el tratamiento del dolor resultante de la neuropatía diabética. El mismo grupo revisó los datos de amitriptilina en el tratamiento del dolor neuropático y encontró datos limitados útiles de ensayos clínicos aleatorios.
Llegaron a la conclusión de que la larga historia de uso exitoso en la comunidad para el tratamiento de la fibromialgia y el dolor neuropático justificaba su uso continuo. El grupo estaba preocupado por el potencial de sobreestimar la cantidad de alivio del dolor proporcionado por la amitriptilina, y destacó que solo un pequeño número de personas experimentará un alivio significativo del dolor al tomar este medicamento.
Otro
Los antidepresivos pueden ser moderadamente útiles para tratar a personas que tienen depresión y dependencia del alcohol, sin embargo, la evidencia que respalda esta asociación es de baja calidad. Buproprion se usa para ayudar a las personas a dejar de fumar. Los antidepresivos también se usan para controlar algunos síntomas de la narcolepsia.
Los antidepresivos se pueden usar para aliviar el dolor en personas con artritis reumatoide activa, sin embargo, se requiere más investigación. Se ha demostrado que los antidepresivos son superiores al placebo en el tratamiento de la depresión en personas con enfermedades físicas, aunque el sesgo de informe puede haber exagerado este hallazgo.
Limitaciones y estrategias
Entre el 30% y el 50% de las personas tratadas con un antidepresivo dado no muestran una respuesta. Aproximadamente un tercio de las personas logran una remisión completa, un tercio experimenta una respuesta y un tercio no responde. La remisión parcial se caracteriza por la presencia de síntomas residuales mal definidos.
Estos síntomas generalmente incluyen depresión, ansiedad, trastornos del sueño, fatiga y disminución del interés o el placer. Actualmente no está claro qué factores predicen la remisión parcial. Sin embargo, está claro que los síntomas residuales son predictores poderosos de recaída, con tasas de recaída de 3 a 6 veces más altas en personas con síntomas residuales que en aquellos que experimentan una remisión completa.Además, los fármacos antidepresivos tienden a perder eficacia en el transcurso del tratamiento.
Según datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, menos de un tercio de los estadounidenses que toman un medicamento antidepresivo han visto a un profesional de la salud mental en el año anterior. Se utilizan varias estrategias en la práctica clínica para tratar de superar estos límites y variaciones.
Incluyen cambio de medicación, aumento y combinación.
Cambio de antidepresivos
La Guía de Práctica de la Asociación Americana de Psiquiatría de 2000 informa que, cuando no se logra respuesta después de seis a ocho semanas de tratamiento con un antidepresivo, cambiar a un antidepresivo en la misma clase, luego a una clase diferente de antidepresivo. Una revisión de metaanálisis de 2006 encontró una amplia variación en los hallazgos de estudios anteriores;
Para las personas que no respondieron a un antidepresivo ISRS, entre el 12% y el 86% mostraron una respuesta a un nuevo medicamento. Sin embargo, cuantos más antidepresivos haya probado un individuo, menos probabilidades hay de que se beneficien de un nuevo ensayo antidepresivo.Sin embargo, un metaanálisis posterior no encontró diferencias entre cambiar a un medicamento nuevo y quedarse con el medicamento anterior;
Aunque el 34% de las personas resistentes al tratamiento respondieron cuando cambiaron al nuevo medicamento, el 40% respondió sin cambiar.
Aumento y combinación
Para una respuesta parcial, las pautas de la Asociación Americana de Psiquiatría sugieren un aumento o agregar un medicamento de una clase diferente. Estos incluyen el aumento de litio y tiroides, agonistas de dopamina, esteroides sexuales, NRI, agentes específicos de glucocorticoides o los anticonvulsivos más nuevos.
Una estrategia de combinación implica agregar otro antidepresivo, generalmente de una clase diferente para que tenga efecto en otros mecanismos. Aunque esto puede usarse en la práctica clínica, hay poca evidencia de la eficacia relativa o los efectos adversos de esta estrategia. Otras pruebas realizadas incluyen el uso de psicoestimulantes como terapia de aumento.
Varios estudios han demostrado la eficacia de combinar modafinilo para personas resistentes al tratamiento. Se ha utilizado para ayudar a combatir la fatiga asociada con los ISRS.
Uso a largo plazo
Los efectos de los antidepresivos generalmente no continúan una vez que finaliza el curso de la medicación. Esto resulta en una alta tasa de recaída. Un metaanálisis de 2003 encontró que el 18% de las personas que habían respondido a un antidepresivo recayeron mientras aún lo tomaban, en comparación con el 41% cuyo antidepresivo fue cambiado por un placebo.
Una pérdida gradual de beneficio terapéutico ocurre en una minoría de personas durante el curso del tratamiento. Algunos estudios han sugerido una estrategia que implica el uso de farmacoterapia en el tratamiento del episodio agudo, seguida de psicoterapia en su fase residual.
Efectos adversos
La dificultad para tolerar los efectos adversos es la razón más común para la interrupción de los antidepresivos.
Casi cualquier medicamento relacionado con la regulación de la serotonina tiene el potencial de causar toxicidad de la serotonina (también conocido como síndrome de la serotonina ), un exceso de serotonina que puede inducir manía, inquietud, agitación, labilidad emocional, insomnio y confusión como sus síntomas principales.
Aunque la afección es grave, no es particularmente común, generalmente solo aparece en dosis altas o mientras toma otros medicamentos. Suponiendo que se haya realizado una intervención médica adecuada (en aproximadamente 24 horas), rara vez es mortal. Los antidepresivos parecen aumentar el riesgo de diabetes en aproximadamente 1.3 veces.
Los IMAO tienden a tener interacciones pronunciadas (a veces fatales) con una amplia variedad de medicamentos y medicamentos de venta libre. Si se toma con alimentos que contienen niveles muy altos de tiramina (p. Ej., Queso maduro, carnes curadas o extractos de levadura), pueden causar una crisis hipertensiva potencialmente letal.
A dosis más bajas, la persona solo puede experimentar dolor de cabeza debido a un aumento de la presión arterial.
En respuesta a estos efectos adversos, se ha desarrollado un tipo diferente de IMAO: el inhibidor reversible de la clase de fármacos monoamina oxidasa A (RIMA). Su principal ventaja es que no requieren que la persona siga una dieta especial, mientras que supuestamente son eficaces como ISRS y tricíclicos en el tratamiento de los trastornos depresivos.
Los tricíclicos y los ISRS pueden causar la llamada prolongación QT inducida por fármacos, especialmente en adultos mayores; esta afección puede degenerar en un tipo específico de ritmo cardíaco anormal llamado torsades de points que puede conducir a un paro cardíaco repentino.
Embarazo
El uso de ISRS en el embarazo se ha asociado con una variedad de riesgos con diferentes grados de prueba de causalidad. Como la depresión se asocia independientemente con resultados negativos del embarazo, determinar en qué medida las asociaciones observadas entre el uso de antidepresivos y los resultados adversos específicos reflejan una relación causal ha sido difícil en algunos casos.
En otros casos, la atribución de resultados adversos a la exposición a antidepresivos parece bastante clara.
El uso de ISRS en el embarazo se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo de aproximadamente 1.7 veces, y se asocia con parto prematuro y bajo peso al nacer.
Una revisión sistemática del riesgo de defectos congénitos mayores en embarazos expuestos a antidepresivos encontró un pequeño aumento (3% a 24%) en el riesgo de malformaciones mayores y un riesgo de defectos congénitos cardiovasculares que no difirieron de los embarazos no expuestos. Un estudio de embarazos expuestos a fluoxetina encontró un aumento del 12% en el riesgo de malformaciones mayores que simplemente perdieron significación estadística.
Otros estudios han encontrado un mayor riesgo de defectos congénitos cardiovasculares entre las madres deprimidas que no reciben tratamiento con ISRS, lo que sugiere la posibilidad de un sesgo de verificación, por ejemplo, que las madres preocupadas pueden realizar pruebas más agresivas de sus bebés.Otro estudio no encontró un aumento en los defectos congénitos cardiovasculares y un aumento del 27% en el riesgo de malformaciones mayores en embarazos expuestos a ISRS.
La FDA informa sobre el riesgo de defectos de nacimiento con el uso de paroxetina y se debe evitar el IMAO.
Una revisión sistemática y un metanálisis de 2013 descubrieron que el uso de antidepresivos durante el embarazo se asoció estadísticamente de manera significativa con algunos resultados del embarazo, como la edad gestacional y el parto prematuro, pero no con otros resultados. La misma revisión advirtió que debido a que las diferencias entre los grupos expuestos y no expuestos eran pequeñas, era dudoso que fueran clínicamente significativas.
Un recién nacido (bebé menor de 28 días) puede experimentar un síndrome de abstinencia por la interrupción abrupta del antidepresivo al nacer. Se ha demostrado que los antidepresivos están presentes en cantidades variables en la leche materna, pero actualmente se desconocen sus efectos en los bebés.
Además, los ISRS inhiben la síntesis de óxido nítrico, que desempeña un papel importante en el establecimiento del tono vascular. Varios estudios han señalado un mayor riesgo de prematuridad asociado con el uso de ISRS, y esta asociación puede deberse a un mayor riesgo de preeclampsia del embarazo.
Manía inducida por antidepresivos
Otro posible problema con los antidepresivos es la posibilidad de manía o hipomanía inducida por antidepresivos en personas con o sin diagnóstico de trastorno bipolar. Muchos casos de depresión bipolar son muy similares a los de la depresión unipolar. Por lo tanto, la persona puede ser diagnosticada erróneamente con depresión unipolar y recibir antidepresivos.
Los estudios han demostrado que la manía inducida por antidepresivos puede ocurrir en 20 a 40% de las personas con trastorno bipolar. Para la depresión bipolar, los antidepresivos (con mayor frecuencia los ISRS) pueden exacerbar o desencadenar síntomas de hipomanía y manía.
Suicidio
Los estudios han demostrado que el uso de antidepresivos está correlacionado con un mayor riesgo de comportamiento y pensamiento suicida (suicidio) en menores de 25 años. Este problema ha sido lo suficientemente grave como para justificar la intervención del gobierno de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ) para advertir sobre el mayor riesgo de suicidio durante el tratamiento antidepresivo.
Según la FDA, el mayor riesgo de suicidio ocurre dentro de los primeros uno o dos meses de tratamiento. El Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención (NICE) coloca el exceso de riesgo en las «primeras etapas del tratamiento». Un metanálisissugiere que la relación entre el uso de antidepresivos y el comportamiento o pensamientos suicidas depende de la edad.
En comparación con el placebo, el uso de antidepresivos se asocia con un aumento en el comportamiento o pensamientos suicidas entre las personas de 25 años o menos ( OR = 1.62). No hay ningún efecto o posiblemente un efecto protector leve entre las personas de 25 a 64 años (OR = 0,79). El tratamiento antidepresivo tiene un efecto protector contra las tendencias suicidas entre los mayores de 65 años (OR = 0,37).
Sexual
Los efectos secundarios sexuales también son comunes con los ISRS, como la pérdida del deseo sexual, la imposibilidad de alcanzar el orgasmo y la disfunción eréctil. Aunque generalmente es reversible, estos efectos secundarios sexuales pueden, en casos raros, continuar después de que el medicamento se haya retirado por completo.
En un estudio de 1022 pacientes ambulatorios, la disfunción sexual general con todos los antidepresivos promedió 59.1% con valores de ISRS entre 57% y 73%, mirtazapina 24%, nefazodona 8%, amineptina 7% y moclobemida 4%. La moclobemida, un inhibidor selectivo reversible de la MAO-A, no causa disfunción sexual, y en realidad puede conducir a una mejora en todos los aspectos de la función sexual.
Mecanismos bioquímicos sugieren como causantes incluyen aumento de la serotonina, que afecta particularmente a 5-HT 2 y 5-HT 3 receptores; disminución de dopamina; disminución de noradrenalina; bloqueo de los receptores colinérgicos y adrenérgicos α 1; inhibición de la óxido nítrico sintetasa; y elevación de los niveles de prolactina.
Se informa que la mirtazapina tiene menos efectos secundarios sexuales, muy probablemente porque antagoniza con 5-HT 2 y 5-HT 3receptores y pueden, en algunos casos, revertir la disfunción sexual inducida por los ISRS por el mismo mecanismo.
Bupropion, un NDRI débil y un antagonista nicotínico, puede ser útil en el tratamiento de la libido reducida como resultado del tratamiento con ISRS.
Cambios en el peso
Los cambios en el apetito o el peso son comunes entre los antidepresivos, pero dependen en gran medida de los medicamentos y están relacionados con los neurotransmisores que afectan. La mirtazapina y la paroxetina, por ejemplo, pueden asociarse con aumento de peso y / o aumento del apetito,, mientras que otras (como el bupropión y la venlafaxina ) logran el efecto contrario.
Se ha demostrado que las propiedades antihistamínicas de ciertos antidepresivos de clase TCA y TeCA contribuyen a los efectos secundarios comunes del aumento del apetito y el aumento de peso asociados con estas clases de medicamentos.
Síndrome de discontinuación
El síndrome de suspensión de antidepresivos, también llamado síndrome de abstinencia de antidepresivos, es una afección que puede ocurrir después de la interrupción, reducción o interrupción de la medicación antidepresiva. Los síntomas pueden incluir síntomas parecidos a la gripe, problemas para dormir, náuseas, falta de equilibrio, cambios sensoriales y ansiedad.
El problema generalmente comienza dentro de tres días y puede durar varios meses. Raramente puede ocurrir psicosis.
Un síndrome de discontinuación puede ocurrir después de suspender cualquier antidepresivo, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) y los antidepresivos tricíclicos (ATC). El riesgo es mayor entre aquellos que han tomado el medicamento por más tiempo y cuando el medicamento en cuestión tiene una vida media corta.
La razón subyacente de su aparición no está clara. El diagnóstico se basa en los síntomas.
Los métodos de prevención incluyen disminuir gradualmente la dosis entre aquellos que desean interrumpir, aunque es posible que se presenten síntomas con la disminución gradual. El tratamiento puede incluir reiniciar el medicamento y disminuir lentamente la dosis. Las personas también pueden cambiar al antidepresivo de acción prolongada fluoxetina, que luego puede reducirse gradualmente.
Aproximadamente del 20 al 50% de las personas que dejan de tomar un antidepresivo de repente desarrollan un síndrome de interrupción del antidepresivo. La condición generalmente no es grave. Aunque aproximadamente la mitad de las personas con síntomas los describen como graves. Algunos reinician los antidepresivos debido a la gravedad de los síntomas.
Embotamiento emocional
Los ISRS parecen causar embotamiento emocional o entumecimiento en algunas personas que los toman. Esta es una reducción en los extremos de las emociones, tanto positivas como negativas. Si bien la persona puede sentirse menos deprimida, también puede sentir menos felicidad o empatía. Esto puede ser causa de una reducción de la dosis o cambio de medicación.
El mecanismo es desconocido.
Farmacología
La teoría científica más temprana y probablemente más ampliamente aceptada de la acción antidepresiva es la hipótesis de la monoamina (que se remonta a la década de 1950), que establece que la depresión se debe a un desequilibrio (a menudo una deficiencia) de los neurotransmisores de monoamina (es decir, serotonina, noradrenalina y dopamina ).
Originalmente se propuso en base a la observación de que ciertos agentes antituberculosos de hidrazina producen efectos antidepresivos, que luego se vincularon con sus efectos inhibitorios sobre la monoamino oxidasa, la enzima que cataliza la descomposición de los neurotransmisores de monoamina.Todos los antidepresivos comercializados actualmente tienen la hipótesis de la monoamina como base teórica, con la posible excepción de la agomelatina que actúa sobre una doble vía melatonérgica – serotoninérgica.
A pesar del éxito de la hipótesis de la monoamina, tiene varias limitaciones: por un lado, todos los antidepresivos monoaminérgicos tienen un inicio de acción retardado de al menos una semana; y en segundo lugar, hay una porción considerable (> 40%) de pacientes deprimidos que no responden adecuadamente a los antidepresivos monoaminérgicos.
Se han propuesto varias hipótesis alternativas, incluyendo el glutamato, neurogénico, epigenético, hipersecreción de cortisol e hipótesis inflamatorias.
Tipos
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
Se cree que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el nivel extracelular del neurotransmisor serotonina al limitar su reabsorción en la célula presináptica, aumentando el nivel de serotonina en la hendidura sináptica disponible para unirse al receptor postsináptico.
Tienen diversos grados de selectividad para los otros transportadores de monoamina, y los ISRS puros tienen una afinidad débil por los transportadores de noradrenalina y dopamina.
Los ISRS son los antidepresivos más recetados en muchos países. Se ha cuestionado la eficacia de los ISRS en casos leves o moderados de depresión.
Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina
Los inhibidores de la recaptación de serotonina -norepinefrina (IRSN) son inhibidores potentes de la recaptación de serotonina y norepinefrina. Se sabe que estos neurotransmisores juegan un papel importante en el estado de ánimo. Los IRSN pueden contrastarse con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) más utilizados, que actúan principalmente sobre la serotonina sola.
El transportador de serotonina humana (SERT) y el transportador de noradrenalina (NET) son proteínas de membrana que son responsables de la recaptación de serotonina y noradrenalina. La doble inhibición equilibrada de la recaptación de monoamina posiblemente puede ofrecer ventajas sobre otros medicamentos antidepresivos al tratar una gama más amplia de síntomas.
Los IRSN a veces también se usan para tratar los trastornos de ansiedad, el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el dolor neuropático crónico y el síndrome de fibromialgia (FMS), y para el alivio de los síntomas de la menopausia.
Moduladores y estimuladores de serotonina
Los moduladores y estimuladores de serotonina (SMS), a veces denominados más simplemente «moduladores de serotonina», son un tipo de fármaco con una acción multimodal específica para el sistema neurotransmisor de serotonina. Para ser precisos, los SMS modulan simultáneamente uno o más receptores de serotonina e inhiben la recaptación de serotonina.
El término fue acuñado en referencia al mecanismo de acción del antidepresivo serotoninérgico vortioxetine, que actúa como un inhibidor de la recaptación de serotonina (SRI), agonista parcial de la 5-HT 1A receptor y antagonistade la 5-HT 3 y 5-HT 7 receptores. Sin embargo, puede también técnicamente puede aplicar a vilazodona, que es un antidepresivo, así y actúa como un SRI y 5-HT 1A receptor agonista parcial.
Un término alternativo es agonista parcial de serotonina / inhibidor de la recaptación (SPARI), que puede aplicarse solo a vilazodona.
Antagonistas de la serotonina e inhibidores de la recaptación
Los antagonistas de la serotonina y los inhibidores de la recaptación (IRAG), aunque se usan principalmente como antidepresivos, también son ansiolíticos e hipnóticos. Actúan antagonizando los receptores de serotonina como 5-HT 2A e inhibiendo la recaptación de serotonina, noradrenalina y / o dopamina.
Además, la mayoría también actúa como antagonistas de los receptores adrenérgicos α 1. La mayoría de los IRAG actualmente comercializados pertenecen a la clase de compuestos de fenilpiperazina. Incluyen trazodona ynefazodona.
Inhibidores de la recaptación de norepinefrina
Los inhibidores de la recaptación de norepinefrina (NRI o NERI) son un tipo de medicamento que actúa como inhibidor de la recaptación del neurotransmisor norepinefrina (noradrenalina) al bloquear la acción del transportador de norepinefrina (NET). Esto a su vez conduce a mayores concentraciones extracelulares de noradrenalina.
Los NRI se usan comúnmente en el tratamiento de afecciones como el TDAH y la narcolepsia debido a sus efectos psicoestimulantes y en la obesidad debido a sus efectos supresores del apetito. También se usan con frecuencia como antidepresivos para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, ansiedad y trastorno de pánico.
Además, muchas drogas de abuso como la cocaína y el metilfenidato poseen actividad NRI, aunque es importante mencionar que las NRI sin inhibidor combinado de la recaptación de dopaminaLas propiedades (DRI) no son significativamente gratificantes y, por lo tanto, se considera que tienen un potencial de abuso insignificante.
Sin embargo, se ha implicado que la noradrenalina actúa sinérgicamente con la dopamina cuando se combinan las acciones en los dos neurotransmisores (por ejemplo, en el caso de los NDRI ) para producir efectos gratificantes en las drogas de abuso psicoestimulantes.
Inhibidores de la recaptación de norepinefrina-dopamina
El único medicamento utilizado de esta clase para la depresión es el bupropión.
Antidepresivos tricíclicos
La mayoría de los antidepresivos tricíclicos (ATC) actúan principalmente como inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) al bloquear el transportador de serotonina (SERT) y el transportador de noradrenalina (NET), respectivamente, lo que resulta en una elevación de las concentraciones sinápticas de estos neurotransmisores y, por lo tanto, una mejora de la neurotransmisión.
Notablemente, con la única excepción de la amineptina, los TCA tienen una afinidad insignificante por el transportador de dopamina (DAT) y, por lo tanto, no tienen eficacia comoinhibidores de la recaptación de dopamina (DRI).
Aunque los ATC a veces se recetan para los trastornos depresivos, se han reemplazado en gran medida en el uso clínico en la mayor parte del mundo por antidepresivos más nuevos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (IRN) ) Se ha encontrado que los efectos adversos son de un nivel similar entre los ATC y los ISRS.
Antidepresivos tetracíclicos
Los antidepresivos tetracíclicos (TeCA) son una clase de antidepresivos que se introdujeron por primera vez en la década de 1970. Reciben su nombre de su estructura química, que contiene cuatro anillos de átomos, y están estrechamente relacionados con los antidepresivos tricíclicos (TCA), que contienen tres anillos de átomos.
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) son sustancias químicas que inhiben la actividad de la familia de la enzima monoaminooxidasa. Tienen una larga historia de uso como medicamentos recetados para el tratamiento de la depresión. Son particularmente efectivos en el tratamiento de la depresión atípica.
También se usan en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y varios otros trastornos.
Debido a las interacciones dietéticas y farmacológicas potencialmente letales, los inhibidores de la monoaminooxidasa se han reservado históricamente como una última línea de tratamiento, utilizado solo cuando otras clases de fármacos antidepresivos (por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos tricíclicos ) han fallado.
Se ha encontrado que los IMAO son efectivos en el tratamiento del trastorno de pánico con agorafobia, fobia social, depresión atípica o ansiedad y depresión mixtas, bulimia, y el trastorno de estrés postraumático, así como el trastorno límite de la personalidad. Los IMAO parecen ser particularmente efectivos en el tratamiento de la depresión bipolar según un análisis retrospectivo.
Existen informes sobre la eficacia de los IMAO en el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), tricotilomanía, dismorfofobia y trastorno de personalidad evitativo, pero estos informes provienen de informes de casos no controlados.
Los IMAO también se pueden usar en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson dirigiéndose a la MAO-B en particular (por lo tanto, afectando a las neuronas dopaminérgicas ), así como proporcionando una alternativa para la profilaxis de la migraña. La inhibición de MAO-A y MAO-B se usa en el tratamiento de la depresión clínica y los trastornos de ansiedad.
Antagonistas del receptor NMDA
Los antagonistas de los receptores NMDA como la ketamina y la esketamina son antidepresivos de acción rápida y parecen funcionar mediante el bloqueo del receptor ionotrópico de glutamato NMDA.
Otros
Consulte la lista de antidepresivos y el tratamiento de la depresión para conocer otros medicamentos que no se caracterizan específicamente.
Adjuntos
Los medicamentos adjuntos son una categoría general de sustancias que aumentan la potencia o «mejoran» los antidepresivos. Funcionan al afectar variables muy cercanas al antidepresivo, a veces afectando un mecanismo de acción completamente diferente. Esto puede intentarse cuando los tratamientos para la depresión no han tenido éxito en el pasado.
Los tipos comunes de técnicas de medicación complementaria generalmente se dividen en las siguientes categorías:
Dos o más antidepresivos tomados juntos
De la misma clase (que afecta la misma área del cerebro, a menudo en un nivel mucho más alto)
De diferentes clases (que afectan a múltiples partes del cerebro que no están cubiertas simultáneamente por ninguno de los dos medicamentos)
Un antipsicótico combinado con un antidepresivo, particularmente antipsicóticos atípicos como aripiprazol (Abilify), quetiapina (Seroquel), olanzapina (Zyprexa) y risperidona (Risperdal).
Se desconoce si someterse a terapia psicológica al mismo tiempo que tomar antidepresivos aumenta el efecto antidepresivo de la medicación.
Adjuntos menos comunes
El litio se ha utilizado para aumentar la terapia antidepresiva en aquellos que no han respondido a los antidepresivos solos. Además, el litio disminuye drásticamente el riesgo de suicidio en la depresión recurrente. Existe alguna evidencia de la adición de una hormona tiroidea, triyodotironina, en pacientes con función tiroidea normal.
Los psicofarmacólogos también han intentado agregar un estimulante, en particular, la d-anfetamina. Sin embargo, el uso de estimulantes en casos de depresión resistente al tratamiento es relativamente controvertido. Un artículo de revisión publicado en 2007 encontró que los psicoestimulantes pueden ser efectivos en la depresión resistente al tratamiento con terapia antidepresiva concomitante, pero no se pudo llegar a una conclusión más segura debido a deficiencias sustanciales en los estudios disponibles para su consideración, y naturaleza contradictoria de sus resultados.
Historia
Antes de la década de 1950, los opioides y las anfetaminas se usaban comúnmente como antidepresivos. Su uso se restringió más tarde debido a su naturaleza adictiva y sus efectos secundarios. Los extractos de la hierba de hierba de San Juan se han utilizado como un «tónico nervioso» para aliviar la depresión.
Isoniazid, iproniazid, and imipramine
En 1951, Irving Selikoff y Edward H. Robitzek, trabajando en el Hospital Sea View en Staten Island, comenzaron los ensayos clínicos en dos nuevos agentes antituberculosos desarrollados por Hoffman-LaRoche, isoniazida e iproniazida. Solo los pacientes con mal pronóstico fueron tratados inicialmente; sin embargo, su condición mejoró dramáticamente.
Selikoff y Robitzek notaron «una sutil estimulación general… los pacientes mostraron un renovado vigor y, de hecho, esto ocasionalmente sirvió para introducir problemas disciplinarios». La promesa de una cura para la tuberculosis en los ensayos del Sea View Hospital fue discutida con entusiasmo en la prensa convencional.
En 1952, al enterarse de los efectos secundarios estimulantes de la isoniazida, el psiquiatra de Cincinnati, Max Lurie, lo probó en sus pacientes. Al año siguiente, él y Harry Salzer informaron que la isoniazida mejoró la depresión en dos tercios de sus pacientes y acuñaron el término antidepresivo para referirse a su acción.
Un incidente similar tuvo lugar en París, donde Jean Delay, jefe de psiquiatría del Hospital Sainte-Anne, se enteró de este efecto por sus colegas de neumología en el Hospital Cochin. En 1952 (antes de Lurie y Salzer), Delay, con el residente Jean-Francois Buisson, informó el efecto positivo de la isoniazida en pacientes deprimidos.El modo de acción antidepresiva de la isoniacida aún no está claro.
Se especula que su efecto se debe a la inhibición de la diamina oxidasa, junto con una débil inhibición de la monoamina oxidasa A.
Selikoff y Robitzek también experimentaron con otro medicamento antituberculoso, iproniazida; mostró un mayor efecto psicoestimulante, pero una toxicidad más pronunciada. Más tarde, Jackson Smith, Gordon Kamman, George E. Crane y Frank Ayd, describieron las aplicaciones psiquiátricas de iproniazida.
Ernst Zeller descubrió que la iproniazida es un potente inhibidor de la monoaminooxidasa. Sin embargo, la iproniazida permaneció relativamente oscura hasta Nathan S. Kline, el influyente jefe de investigación en el Hospital Estatal de Rockland, comenzó a popularizarlo en la prensa médica y popular como un «energizante psíquico».
Roche puso un esfuerzo de marketing significativo detrás de iproniazid. Sus ventas crecieron hasta que se retiró del mercado en 1961, debido a informes de hepatotoxicidad letal.
El efecto antidepresivo de un tricíclico, un compuesto de tres anillos, fue descubierto por primera vez en 1957 por Roland Kuhn en un hospital psiquiátrico suizo. Los derivados antihistamínicos se usaron para tratar el shock quirúrgico y más tarde como neurolépticos. Aunque en 1955 se demostró que la reserpina era más efectiva que el placebo para aliviar la depresión ansiosa, se desarrollaron neurolépticos como sedantes y antipsicóticos.
Intentando mejorar la efectividad de la clorpromazina, Kuhn, junto con la Compañía Farmacéutica Geigy , descubrió el compuesto «G 22355», más tarde renombrado imipramina. La imipramina tuvo un efecto beneficioso en pacientes con depresión que mostraron retraso mental y motor. Kuhn describió su nuevo compuesto como un «timoléptico» «apoderándose de las emociones», en contraste con los neurolépticos, «apoderándose de los nervios» en 1955-1956.
Estos se establecieron gradualmente, lo que resultó en la patente y fabricación en los EE. UU. En 1951 por Häfliger y SchinderA.
Antidepresivos de segunda generación
Los antidepresivos se convirtieron en medicamentos recetados en la década de 1950. Se estimó que no más de 50 a 100 personas por millón sufrían el tipo de depresión que tratarían estos nuevos medicamentos, y las compañías farmacéuticas no estaban entusiasmadas con la comercialización de este pequeño mercado.
Las ventas durante la década de 1960 se mantuvieron pobres en comparación con las ventas de tranquilizantes, que se comercializaban para diferentes usos. La imipramina siguió siendo de uso común y se introdujeron numerosos sucesores. El uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) aumentó después del desarrollo y la introducción de formas «reversibles» que afectan solo al subtipo de inhibidores MAO-A, lo que hace que este medicamento sea más seguro de usar.
En la década de 1960, se pensaba que el modo de acción de los tricíclicos era inhibir la recaptación de noradrenalina. Sin embargo, la recaptación de noradrenalina se asoció con efectos estimulantes. Se pensó que los tricíclicos posteriores afectarían a la serotonina como lo propusieron en 1969 Carlsson y Lindqvist, así como Lapin y Oxenkrug.
Los investigadores comenzaron un proceso de diseño racional de medicamentos para aislar compuestos derivados de antihistamínicos que se dirigirían selectivamente a estos sistemas. El primer compuesto de este tipo que se patentó fue la zimelidina en 1971, mientras que el primero lanzado clínicamente fue la indalpina.
La fluoxetina fue aprobada para uso comercial por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1988, convirtiéndose en el primer SSRI de gran éxito. La fluoxetina fue desarrollada en Eli Lilly and Company a principios de la década de 1970 por Bryan Molloy, Klaus Schmiegel, David T.
Wong y otros.Los ISRS se conocieron como «nuevos antidepresivos» junto con otros medicamentos más nuevos, como los IRSN y los IRN con diversos efectos selectivos.
La hierba de San Juan cayó en desgracia en la mayoría de los países durante los siglos XIX y XX, excepto en Alemania, donde los extractos de Hypericum finalmente se licenciaron, empaquetaron y recetaron. Los ensayos de eficacia a pequeña escala se llevaron a cabo en las décadas de 1970 y 1980, y la atención creció en la década de 1990 después de un metanálisis.
Sigue siendo un suplemento de medicamentos de venta libre (OTC) en la mayoría de los países. De preocupación son los contaminantes de plomo; En promedio, los niveles de plomo en las mujeres en los Estados Unidos que toman hierba de San Juan se elevan alrededor del 20%. La investigación continúa investigando su componente activo hiperforina, y para comprender mejor su modo de acción.
Antidepresivos de acción rápida
La esketamina (marca Spravato), el primer antidepresivo de acción rápida que se aprobó para el tratamiento clínico de la depresión, se introdujo para esta indicación en marzo de 2019 en los Estados Unidos.
Manipulación en la selección de pacientes en estudios
Cipriani y sus colaboradores elaboran el metanálisis más grande realizado hasta la fecha de 21 fármacos antidepresivos, incluso recolectando información y estudios no publicados. Si tomamos la mediana de los resultados de Cipriani correspondientes a vortioxetina, tiene un odds ratio (OD) de 1’66. Un tamaño de efecto muy similar a la sertralina (OR = 1’67), un efecto insignificante en ambos casos.
Además, la muestra agrupada es muy grave porque tiene un promedio de síntomas iniciales medidos de 25’7 ± 3’97 en la Escala de Calificación de Hamilton para la Depresión (HRSD). La población incluida en estos ensayos tenía síntomas muy severos (de 25 en HDRS) y, por lo tanto, sus resultados no pueden generalizarse a la población con síntomas leves, moderados y severos.
La población de prueba, en general, ha sido seleccionada con los casos más graves, por lo que no son válidos, ya que al menos el 68% de la muestra tiene síntomas graves o más altos.
Otra de las características que describieron en su metanálisis es que, en promedio, duran 8 semanas a pesar de que su prescripción es de 9-12 meses al menos desde la recuperación del episodio de depresión mayor según la OMS. El 90% de los ensayos fueron financiados por la industria farmacéutica. También hubo signos de un sesgo de novedad:
Los antidepresivos parecían funcionar mejor cuando eran novedosos o experimentales, y perdieron eficacia y aceptación con el tiempo y en comparación con los más nuevos, que también vieron sus datos inflados.
Sociedad y cultura
Tendencias de recetas
En los Estados Unidos, los antidepresivos fueron la medicación prescrita con mayor frecuencia en 2013. De los 16 millones de usuarios estimados de «largo plazo» (más de 24 meses), aproximadamente el 70 por ciento son mujeres. A partir de 2017, aproximadamente el 16.5% de las personas blancas en los Estados Unidos tomaron antidepresivos en comparación con el 5.6% de las personas negras en los Estados Unidos.
En el Reino Unido, las cifras reportadas en 2010 indicaron que el número de antidepresivos recetados por el Servicio Nacional de Salud (NHS) casi se duplicó durante una década. Un análisis posterior publicado en 2014 mostró que el número de antidepresivos dispensados anualmente en la comunidad aumentó en 25 millones en los 14 años entre 1998 y 2012, pasando de 15 millones a 40 millones.
Casi el 50% de este aumento se produjo en los cuatro años posteriores al colapso bancario de 2008, tiempo durante el cual el aumento anual de recetas aumentó del 6,7% al 8,5%. Estas fuentes también sugieren que, aparte de la recesión, otros factores que pueden influir en los cambios en las tasas de prescripción pueden incluir:
Mejoras en el diagnóstico, una reducción del estigmasalud mental circundante, tendencias de prescripción más amplias, características GP, ubicación geográfica y estado de la vivienda. Otro factor que puede contribuir a aumentar el consumo de antidepresivos es el hecho de que estos medicamentos ahora se usan para otras afecciones, incluida la ansiedad social y el trastorno de estrés postraumático.
Estados Unidos: los antidepresivos más comúnmente recetados en el mercado minorista de EE. UU. En 2010 fueron:
Países Bajos: en los Países Bajos, la paroxetina es el antidepresivo más recetado, seguido de amitriptilina, citalopram y venlafaxina.
Adherencia
A partir de 2003, en todo el mundo, entre el 30 y el 60% de las personas no seguían las instrucciones de sus médicos sobre tomar sus antidepresivos, y a partir de 2013 en los Estados Unidos, parecía que alrededor del 50% de las personas no tomaban sus antidepresivos según las indicaciones. por su practicante.
Cuando las personas no toman sus antidepresivos, existe un mayor riesgo de que el medicamento no ayude, que los síntomas empeoren, que falten al trabajo o que sean menos productivos en el trabajo, y que la persona pueda ser hospitalizada. Esto también aumenta los costos de cuidarlos.
Perspectiva de las ciencias sociales
Algunos académicos han destacado la necesidad de examinar el uso de antidepresivos y otros tratamientos médicos en términos interculturales, debido al hecho de que varias culturas prescriben y observan diferentes manifestaciones, síntomas, significados y asociaciones de depresión y otras afecciones médicas dentro de sus poblaciones.
Estas discrepancias transculturales, se ha argumentado, tienen implicaciones en la eficacia percibida y el uso de antidepresivos y otras estrategias en el tratamiento de la depresión en estas diferentes culturas. En India, los antidepresivos son vistos en gran medida como herramientas para combatir la marginalidad, prometiendo al individuo la capacidad de reintegrarse en la sociedad a través de su uso, una visión y asociación que no se observa en Occidente.
Impactos ambientales
Debido a que la mayoría de los antidepresivos funcionan al inhibir la recaptación de neurotransmisores serotonina, dopamina y noradrenalina, estos medicamentos pueden interferir con los niveles de neurotransmisores naturales en otros organismos afectados por la exposición indirecta. Se han detectado antidepresivos fluoxetina y sertralina en organismos acuáticos que residen en corrientes dominadas por efluentes.
La presencia de antidepresivos en aguas superficiales y organismos acuáticos ha causado preocupación porque se han demostrado los efectos ecotoxicológicos en los organismos acuáticos debido a la exposición a la fluoxetina.
Se ha demostrado que los peces de arrecife de coral modulan el comportamiento agresivo a través de la serotonina. El aumento artificial de los niveles de serotonina en los crustáceos puede revertir temporalmente el estatus social y convertir a los subordinados en machos agresivos y territoriales dominantes.
Se ha demostrado que la exposición a la fluoxetina aumenta la actividad serotoninérgica en los peces, reduciendo posteriormente el comportamiento agresivo. Se ha demostrado que la exposición perinatal a la fluoxetina a concentraciones ambientales relevantes conduce a modificaciones significativas del procesamiento de la memoria en sepias de 1 mes de edad.
Esta discapacidad puede perjudicar a la sepia y disminuir su supervivencia. Algo menos del 10% de la fluoxetina administrada por vía oral se excreta de los humanos sin cambios o como glucurónido.
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