Desensibilización heteróloga
La desensibilización heteróloga (también conocida como desensibilización cruzada) es el término para la falta de respuesta de las células a uno o más agonistas a los que normalmente responden. Típicamente, la desensibilización es un fenómeno basado en el receptor (bioquímica) en el que un tipo de receptor, cuando se une a su ligando, no puede influir aún más en las vías de señalización por las que regula las células y, en el caso de los receptores de membrana de la superficie celular, puede a partir de entonces ser internalizado El receptor desensibilizado se degrada o libera de su ligando activador y se recicla a un estado en el que nuevamente puede responder a ligandos afines activando sus vías de señalización.
Este tipo de desensibilización, denominada desensibilización homóloga, deja a una célula transitoriamente insensible a los agentes que activan el receptor desensibilizado, pero no a los agentes que activan otros receptores. Ocurre comúnmente con receptores acoplados a proteínas G donde está mediado por las quinasas receptoras acopladas a proteínas G (GRK) y arestinas que se movilizan durante la activación del receptor.
La desensibilización homóloga también ocurre con las citocinas y otros tipos de receptores, como los del tipo de receptor del factor de crecimiento epidérmico, pero en estos casos la desensibilización está mediada por otros tipos de receptores quinasas.La desensibilización homóloga sirve para limitar o restringir las respuestas de una célula a los estímulos.
Sin embargo, algunos estímulos hacen que las células activen la proteína quinasa C que actúa para desensibilizar múltiples tipos de receptores, lo que hace que una célula no responda a los agonistas de múltiples tipos de receptores. Esto ocurre comúnmente con los receptores acoplados a la proteína G (ver Función de proteína quinasa C .
Las citocinas y otros tipos de receptores de parejas de proteínas no G también pueden volverse insensibles heterólogos por agentes que activan la proteína quinasa C pero, quizás más comúnmente, por agentes que activan otras proteínas quinasas como la proteína quinasa activada por mitógeno ( p38 MAP quinasa ).
La desensibilización heteróloga puede ocurrir en células que están sobreestimuladas por períodos prolongados por ciertos agentes.
La desensibilización del receptor, ya sea heteróloga u homóloga, puede contribuir a la patología humana. Por ejemplo, la desensibilización excesiva debido a la sobreexpresión de GRK conduce a la pérdida de la señalización del receptor β-adrenérgico en los corazones (ver Receptor adrenérgico . receptores β ).
El bloqueo β y la inhibición directa de GRK restaura la señalización del receptor β-adrenérgico y se ha demostrado beneficioso para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en humanos y modelos animales. Por otro lado, las mutaciones inactivadoras de GRK conducen a una desensibilización defectuosa del receptor de rodopsina y están relacionadas con la enfermedad de Oguchi, una forma no progresiva de ceguera nocturna.
Del mismo modo, polimorfismos de un solo nucleótido.en GRKγ o que causan un aumento en la actividad de la quinasa del receptor acoplado a la proteína G (GRK) causan la fosforilación de la serina y el desacoplamiento del receptor D1 de su efector de proteína G GRK. Esto perjudica la reabsorción renal de sodio, la diuresis y la excreción de sodio y agua del riñón;
Se asocia con hipertensión esencial genéticamente basada en humanos y modelos animales.
Tabla de contenido
Referencias
Han CC, Ma Y, Li Y, Wang Y, Wei W (2016). “Efectos reguladores de GRK en GPCR y no GPCR y posible uso como un objetivo de drogas (Revisión)”. Revista Internacional de Medicina Molecular. 38 (4): 987–94. doi : 10.3892 / ijmm..2720. PMID 27573285.
Yamamoto H, Higa-Nakamine S, Noguchi N, Maeda N, Kondo Y, Toku S, Kukita I, Sugahara K (2014). “Desensibilización por diferentes estrategias del receptor del factor de crecimiento epidérmico y ErbB”. Revista de Ciencias Farmacológicas. 124(3): 287–93. PMID 24553453.
Kelly E, Bailey CP, Henderson G (2008). “Mecanismos selectivos de agonista de desensibilización GPCR”. Revista Británica de Farmacología. 153 Supl. 1: S379–88. doi : 10.1038 / sj.bjp.. PMC 2268061. PMID 18059321.
Desensibilización heteróloga”. modofacto.com. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2011. Consultado el 3 de abril de 2011.
Métayé T, Gibelin H, Perdrisot R, Kraimps JL (2005). “Funciones fisiopatológicas de las quinasas receptoras acopladas a la proteína G”. Señalización Celular. 17 (8): 917–28. doi : 10.1016 / j.cellsig..01.002. PMID 15894165.
Zeitz C, Robson AG, Audo I (2015). “Ceguera nocturna congénita estacionaria: un análisis y actualización de correlaciones genotipo-fenotipo y mecanismos patogénicos”. Progreso en la investigación de la retina y los ojos. 45 : 58-110. doi : 10.1016 / j.preteyeres..09.001. PMID 25307992.
Fuentes
- Fuente: doi.org
- Fuente: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Fuente: www.ncbi.nlm.nih.gov
- Fuente: web.archive.org
- Fuente: www.mondofacto.com