Efectos del uso a largo plazo de benzodiacepinas
Los efectos del uso a largo plazo de benzodiacepinas incluyen la dependencia de drogas y la neurotoxicidad, así como la posibilidad de efectos adversos sobre la función cognitiva, la salud física y la salud mental. El uso a largo plazo a veces se describe como un uso no menor a un mes. Las benzodiacepinas son generalmente efectivas cuando se usan terapéuticamente a corto plazo, pero aun así el riesgo de dependencia puede ser significativamente alto.
Existen riesgos físicos, mentales y sociales significativos asociados con el uso a largo plazo de las benzodiacepinas. Aunque la ansiedad puede aumentar temporalmente como un síntoma de abstinencia, hay evidencia de que una reducción oabstinencia de benzodiacepinas puede conducir a la larga a una reducción de los síntomas de ansiedad.
Debido a estos síntomas físicos y mentales crecientes del uso a largo plazo de las benzodiacepinas, se recomienda la abstinencia lenta para los usuarios a largo plazo. Sin embargo, no todos experimentan problemas con el uso a largo plazo.
Algunos de los síntomas que podrían ocurrir como resultado de una abstinencia de las benzodiacepinas después del uso a largo plazo incluyen nubosidad emocional, síntomas similares a la gripe, suicidio, náuseas, dolores de cabeza, mareos, irritabilidad, letargo, problemas de sueño, deterioro de la memoria, cambios de personalidad, agresión, depresión, deterioro social y dificultades de empleo.
Si bien las benzodiacepinas son altamente efectivas a corto plazo, los efectos adversos asociados con el uso a largo plazo, incluidas las capacidades cognitivas deterioradas, problemas de memoria, cambios de humor y sobredosis cuando se combinan con otras drogas, pueden hacer que la relación riesgo-beneficio sea desfavorable.
Además, las benzodiacepinas tienen propiedades de refuerzo en algunos individuos y, por lo tanto, se consideran drogas adictivas, especialmente en individuos que tienen un comportamiento de «búsqueda de drogas»; Además, se puede desarrollar una dependencia física después de unas pocas semanas o meses de uso.
Muchos de estos efectos adversos asociados con el uso a largo plazo de las benzodiacepinas comienzan a mostrar mejoras de tres a seis meses después de la abstinencia.
Otras preocupaciones sobre los efectos asociados con el uso a largo plazo de benzodiazepinas, en algunos casos, incluyen aumento de la dosis, abuso de benzodiacepinas, tolerancia y dependencia de benzodiacepinas y problemas de abstinencia de benzodiacepinas. Tanto la tolerancia fisiológica como la dependencia pueden asociarse con un empeoramiento de los efectos adversos asociados con las benzodiacepinas.
El aumento del riesgo de muerte se ha asociado con el uso a largo plazo de benzodiacepinas en varios estudios; Sin embargo, otros estudios no han encontrado un aumento de la mortalidad.. Debido a los hallazgos contradictorios en los estudios sobre las benzodiazepinas y el aumento de los riesgos de muerte, incluido el cáncer, se ha recomendado una mayor investigación sobre el uso a largo plazo de las benzodiazepinas y el riesgo de mortalidad.
La mayor parte de la investigación se realizó en usuarios recetados de benzodiacepinas; pero con respecto a la mortalidad, un estudio ha demostrado que tiene un aumento en los usuarios recetados en la última década y media y el 75% de las muertes asociadas con ella ocurrieron en los últimos cuatro años.El uso a largo plazo de las benzodiacepinas es controvertido y ha generado una gran controversia dentro de la profesión médica.
Las opiniones sobre la naturaleza y la gravedad de los problemas con el uso a largo plazo de las benzodiacepinas difieren de un experto a otro e incluso de un país a otro; algunos expertos incluso cuestionan si hay algún problema con el uso a largo plazo de las benzodiacepinas.
Síntomas
Los efectos del uso a largo plazo de benzodiazepinas pueden incluir desinhibición, disminución de la concentración y la memoria, depresión,, así como disfunción sexual. Los efectos a largo plazo de las benzodiacepinas pueden diferir de los efectos adversos observados después de la administración aguda de benzodiacepinas.
Un análisis de pacientes con cáncer encontró que aquellos que tomaron tranquilizantes o tabletas para dormir tenían una calidad de vida sustancialmente peor en todas las mediciones realizadas, así como un peor cuadro clínico de sintomatología. Empeoramiento de síntomas como fatiga, insomnio., se encontró dolor, disnea y estreñimiento en comparación con aquellos que no tomaron tranquilizantes o pastillas para dormir.
La mayoría de las personas que interrumpen con éxito la terapia hipnótica después de una disminución gradual y no toman benzodiacepinas durante 6 meses tienen problemas de sueño y ansiedad menos graves, están menos angustiados y tienen una sensación general de mejoría de salud a los 6 meses de seguimiento.
Se ha descubierto que el uso de benzodiacepinas para el tratamiento de la ansiedad conduce a un aumento significativo en los costos de atención médica debido a accidentes y otros efectos adversos asociados con el uso a largo plazo de las benzodiacepinas.
Estado cognitivo
El uso a largo plazo de benzodiacepinas puede conducir a un deterioro generalizado de la cognición, incluida la atención sostenida, el aprendizaje verbal y la memoria y las habilidades psicomotoras, viso-motoras y viso-conceptuales. Se han encontrado cambios transitorios en el cerebro mediante estudios de neuroimagen, pero no se han encontrado anormalidades cerebrales en pacientes tratados a largo plazo con benzodiacepinas.
Cuando los usuarios de benzodiazepinas dejan de tomar benzodiazepinas a largo plazo, su función cognitiva mejora en los primeros seis meses, aunque los déficits pueden ser permanentes o tomar más de seis meses para volver al inicio.En los ancianos, la terapia a largo plazo con benzodiacepinas es un factor de riesgo para amplificar el deterioro cognitivo, aunque la retirada gradual se asocia con un mejor estado cognitivo.
Un estudio de alprazolam encontró que la administración de 8 semanas de alprazolam resultó en déficits que fueron detectables después de varias semanas pero no después de 3.5 años.
Efecto sobre el sueño
La arquitectura del sueño puede verse afectada negativamente por la dependencia de las benzodiacepinas. Los posibles efectos adversos sobre el sueño incluyen inducción o empeoramiento de la respiración con trastornos del sueño. Al igual que el alcohol, las benzodiacepinas se usan comúnmente para tratar el insomnio a corto plazo (tanto recetadas como automedicadas), pero empeoran el sueño a largo plazo.
Aunque las benzodiacepinas pueden hacer que las personas se duerman, mientras duermen, las drogas alteran la arquitectura del sueño, disminuyendo el tiempo de sueño, retrasando y disminuyendo el sueño REM, aumentando la actividad alfa y beta, disminuyendo los complejos de K y la actividad delta, y disminuyendo el sueño profundo de onda lenta (es decir, NREM etapas 3 y 4, la parte más reparadora del sueño para la energía y el estado de ánimo).
Salud mental y física
El uso a largo plazo de las benzodiacepinas puede tener un efecto similar en el cerebro que el alcohol, y también está implicado en depresión, ansiedad, trastorno de estrés postraumático (TEPT), manía, psicosis, trastornos del sueño, disfunción sexual, delirio y neurocognitivo. trastornos Sin embargo, un estudio de 2016 no encontró asociación entre el uso a largo plazo y la demencia.
Al igual que con el alcohol, se cree que los efectos de la benzodiacepina en la neuroquímica, como la disminución de los niveles de serotonina y norepinefrina, son los responsables de sus efectos sobre el estado de ánimo y la ansiedad. Además, las benzodiacepinas pueden causar o empeorar indirectamente otros síntomas psiquiátricos (p.
Ej., Estado de ánimo, ansiedad, psicosis, irritabilidad) al empeorar el sueño (es decir, el trastorno del sueño inducido por benzodiacepinas).
El uso a largo plazo de benzodiacepinas puede conducir a la creación o exacerbación de afecciones de salud física y mental, que mejoran después de seis o más meses de abstinencia. Después de un período de abstinencia de aproximadamente 3 a 6 meses después de completar un régimen de reducción gradual, se hacen evidentes mejoras marcadas en el bienestar mental y físico.
Por ejemplo, un estudio de usuarios hipnóticos que se retiraron gradualmente de sus medicamentos hipnóticos informó después de seis meses de abstinencia que tenían problemas de sueño y ansiedad menos graves, estaban menos angustiados y tenían una sensación general de mejoría de la salud. Los que permanecieron con medicamentos hipnóticos no tuvieron mejoras en su insomnio, ansiedad o calificaciones generales de salud.Un estudio encontró que las personas que se habían retirado de las benzodiacepinas mostraron una marcada reducción en el uso de los servicios médicos y de salud mental.
Aproximadamente la mitad de los pacientes que asisten a servicios de salud mental por afecciones que incluyen trastornos de ansiedad como el trastorno de pánico o la fobia social pueden ser el resultado de la dependencia del alcohol o las benzodiacepinas. A veces, los trastornos de ansiedad preceden a la dependencia del alcohol o las benzodiacepinas, pero la dependencia del alcohol o las benzodiacepinas a menudo actúa para mantener los trastornos de ansiedad y a menudo los empeora progresivamente.Muchas personas que son adictas al alcohol o a las benzodiacepinas recetadas deciden dejar de fumar cuando se les explica que tienen la opción de elegir entre una enfermedad mental en curso o dejar de fumar y recuperarse de sus síntomas.
Se observó que debido a que cada individuo tiene un nivel de sensibilidad individual al alcohol o las drogas hipnóticas sedantes, lo que una persona puede tolerar sin problemas de salud hará que otra persona sufra problemas de salud, y que incluso el consumo moderado de alcohol en personas sensibles puede causar síndromes de ansiedad y rebote.
Trastornos del sueño. Una persona que sufre los efectos tóxicos del alcohol o las benzodiacepinas no se beneficiará de otras terapias o medicamentos, ya que no abordan la causa raíz de los síntomas.La recuperación de la dependencia de las benzodiacepinas tiende a tomar mucho más tiempo que la recuperación del alcohol, pero las personas pueden recuperar su buena salud anterior.
Una revisión de la literatura sobre los fármacos hipnóticos de benzodiacepinas concluyó que estos fármacos causan un riesgo injustificable para el individuo y la salud pública. Los riesgos incluyen dependencia, accidentes y otros efectos adversos. La interrupción gradual de los hipnóticos mejora la salud sin empeorar el sueño.
Los usuarios diarios de benzodiacepinas también tienen un mayor riesgo de experimentar sintomatología psicótica, como delirios y alucinaciones. Un estudio encontró que de 42 pacientes tratados con alprazolam, hasta un tercio de los usuarios a largo plazo del fármaco benzodiacepínico alprazolam ( Xanax ) desarrollan depresión.
Los estudios han demostrado que el uso a largo plazo de las benzodiacepinas y los agonistas del receptor de benzodiacepinas Z no drogas de benzodiacepinas están asociados con causar depresión, así como un riesgo de suicidio notablemente elevado y un aumento en el riesgo de mortalidad general.
Un estudio de 50 pacientes que asistieron a una clínica de abstinencia de benzodiazepinas encontró que, después de varios años de uso crónico de benzodiazepinas, una gran parte de los pacientes desarrollaron problemas de salud que incluyen agorafobia, síndrome del intestino irritable, parestesias, ansiedad creciente y ataques de pánico, que no eran preexistentes..
Los síntomas de salud mental y de salud física inducidos por el uso a largo plazo de benzodiazepinas mejoraron gradualmente de manera significativa durante un período de un año después de la finalización de una abstinencia lenta. Tres de los 50 pacientes recibieron erróneamente un diagnóstico preliminar de esclerosis múltiple cuando los síntomas se debieron realmente al uso crónico de benzodiacepinas.
Diez de los pacientes habían tomadosobredosis de drogas mientras tomaban benzodiacepinas, a pesar de que solo dos de los pacientes tenían antecedentes de sintomatología depresiva. Después de la abstinencia, ningún paciente tomó más sobredosis después de un año después de la abstinencia. Se presumió que la causa del deterioro de la salud mental y física en una proporción significativa de pacientes era causada por el aumento de la tolerancia donde aparecían los síntomas de abstinencia, a pesar de la administración de dosis estables prescritas.
Otra teoría es que el uso crónico de benzodiacepinas causa una toxicidad creciente sutil, que a su vez conduce a un aumento de la psicopatología en usuarios a largo plazo de benzodiacepinas.
El uso a largo plazo de benzodiacepinas puede inducir alteraciones perceptivas y despersonalización en algunas personas, incluso en aquellas que toman una dosis diaria estable, y también puede convertirse en una característica de abstinencia prolongada del síndrome de abstinencia de benzodiacepinas.
Además, el uso crónico de benzodiacepinas es un factor de riesgo para el blefaroespasmo. Los síntomas inducidos por medicamentos que se asemejan a los efectos similares a la abstinencia pueden ocurrir en una dosis establecida como resultado del uso prolongado, también documentado con sustancias similares a los barbitúricos, así como alcohol y benzodiacepinas.
Esto demuestra que los efectos del uso crónico de las drogas benzodiacepínicas no son únicos, sino que ocurren con otras drogas hipnóticas sedantes GABAérgicas, es decir, alcohol y barbitúricos.
Sistema inmune
El uso crónico de benzodiacepinas pareció causar trastornos inmunológicos significativos en un estudio de pacientes ambulatorios seleccionados que asistían a un departamento de psicofarmacología. Se ha descubierto que el diazepam y el clonazepam tienen efectos inmunotóxicos duraderos, pero no permanentes, en fetos de ratas.
Sin embargo, se ha encontrado que dosis únicas muy altas de diazepam causan inmunosupresión de por vida en ratas neonatales. No se han realizado estudios para evaluar los efectos inmunotóxicos del diazepam en humanos; Sin embargo, las altas dosis prescritas de diazepam, en humanos, han demostrado ser un riesgo importante de neumonía, según un estudio de personas con tétanos.
Se ha propuesto que el diazepam puede causar cambios duraderos en el GABA Areceptores con perturbaciones resultantes de larga duración en el comportamiento, la función endocrina y la función inmune.
Suicidio y autolesiones
El uso de benzodiacepinas prescritas se asocia con una mayor tasa de intentos de suicidio y de intentos de suicidio. Se sospecha que los efectos prosuicidas de las benzodiazepinas se deben a un trastorno psiquiátrico causado por efectos secundarios o síntomas de abstinencia. Debido a que las benzodiacepinas en general pueden estar asociadas con un mayor riesgo de suicidio, se debe tener cuidado al recetar, especialmente a pacientes en riesgo.
Se descubrió que los adolescentes deprimidos que tomaban benzodiacepinas tenían un riesgo mucho mayor de autolesión o suicidio., aunque el tamaño de la muestra fue pequeño. Los efectos de las benzodiacepinas en personas menores de 18 años requieren más investigación. Se requiere precaución adicional al usar benzodiacepinas en adolescentes deprimidos.
La dependencia de las benzodiazepinas a menudo resulta en un cuadro clínico cada vez más deteriorado, que incluye el deterioro social que conduce al alcoholismo y al abuso de drogas. El uso indebido de benzodiazepinas o el uso indebido de otros depresores del SNC aumenta el riesgo de suicidio en los consumidores de drogas.La benzodiazepina tiene varios riesgos en función de su función bioquímica y los síntomas asociados con este medicamento, como la exacerbación de la apnea del sueño, la sedación, la supresión de las funciones de autocuidado, la amnesia y la desinhibición se sugieren como una posible explicación del aumento de la mortalidad.
Los estudios también demuestran que una mayor mortalidad asociada con el uso de benzodiacepinas ha sido claramente documentada entre los «consumidores de drogas».
Carcinogenicidad
Ha habido cierta controversia sobre el posible vínculo entre el uso de benzodiacepinas y el desarrollo de cáncer; Los primeros estudios de cohorte en la década de 1980 sugirieron un posible vínculo, pero los estudios de seguimiento de casos y controles no han encontrado ningún vínculo entre las benzodiacepinas y el cáncer.
En el segundo estudio nacional sobre el cáncer de EE. UU. En 1982, la Sociedad Estadounidense del Cáncer realizó una encuesta a más de 1.1 millones de participantes. Se encontró un riesgo notablemente mayor de cáncer en los usuarios de pastillas para dormir, principalmente benzodiacepinas. Quince estudios epidemiológicos han sugerido que el uso hipnótico de benzodiacepinas o no benzodiacepinas se asocia con una mayor mortalidad, principalmente debido al aumentomuerte por cáncer Los cánceres incluyeron cáncer de cerebro, pulmón, intestino, seno y vejiga, y otras neoplasias.
Se ha planteado la hipótesis de que las benzodiacepinas deprimen la función inmune y aumentan las infecciones virales y podrían ser la causa o el desencadenante de la mayor tasa de cáncer. Si bien inicialmente los revisores de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Expresaron su preocupación por la aprobación de los medicamentos no benzodiacepínicos Z debido a preocupaciones de cáncer, finalmente cambiaron de opinión y aprobaron los medicamentos.
Un metaanálisis de 2017 de múltiples estudios observacionales encontró que el uso de benzodiacepinas se asocia con un mayor riesgo de cáncer.
Evidencia de daño cerebral
En un estudio realizado en 1980 en un grupo de 55 pacientes ingresados consecutivamente que habían abusado exclusivamente de sedantes o hipnóticos, el rendimiento neuropsicológico fue significativamente menor y los signos de deterioro intelectual se diagnosticaron significativamente más a menudo que en un grupo de control similar tomado de la población general.
Estos resultados sugirieron una relación entre el abuso de sedantes o hipnóticos y el trastorno cerebral.
Una publicación preguntó en 1981 si el lorazepam es más tóxico que el diazepam.
En un estudio en 1984, 20 pacientes que habían tomado benzodiacepinas a largo plazo fueron sometidos a exámenes de tomografía computarizada cerebral. Algunas exploraciones parecían anormales. La relación media ventricular-cerebro medida por planimetría aumentó sobre los valores medios en un grupo de sujetos de control de edad y sexo, pero fue menor que en un grupo de alcohólicos.
No hubo una relación significativa entre la apariencia de la tomografía computarizada y la duración de la terapia con benzodiacepinas. La importancia clínica de los hallazgos no estaba clara.
En 1986, se presumía que el daño cerebral permanente puede resultar del uso crónico de benzodiacepinas similar al daño cerebral relacionado con el alcohol.
En 1987, 17 pacientes que abusaron de dosis altas de benzodiacepinas en pacientes hospitalizados mostraron anecdóticamente espacios agrandados del líquido cefalorraquídeo con atrofia cerebral asociada. Según los informes, la atrofia cerebral parece ser dependiente de la dosis, ya que los usuarios de dosis bajas tienen menos atrofia que los usuarios de dosis más altas.
Sin embargo, un estudio de CT en 1987 no encontró evidencia de atrofia cerebral en usuarios de benzodiacepinas recetados.
En 1989, en un estudio de seguimiento de 4 a 6 años de 30 pacientes hospitalizados con abuso de benzodiacepinas, se descubrió que la función neuropsicológica se veía permanentemente afectada en algunos pacientes con abuso crónico de altas dosis de benzodiacepinas. El daño cerebral similar a alcohólico se observó daño cerebral.
Las anormalidades de la tomografía computarizada mostraron dilatación del sistema ventricular. Sin embargo, a diferencia de los alcohólicos, los abusadores hipnóticos sedantes no mostraron evidencia de surcos corticales ensanchados. El estudio concluyó que, cuando el trastorno cerebral se diagnostica en sedantes hipnóticos abusadores de benzodiacepinas, a menudo es permanente.
Un estudio de CT en 1993 investigó el daño cerebral en usuarios de benzodiacepinas y no encontró diferencias generales con un grupo de control saludable.
Un estudio realizado en 2000 encontró que la terapia a largo plazo con benzodiacepinas no produce anormalidades cerebrales.
En 2001, se alegó que la abstinencia del abuso de dosis altas de nitrazepam causó un shock severo de todo el cerebro con actividad lenta difusa en EEG en un paciente después de 25 años de abuso. Después de la abstinencia, las anomalías en los patrones de ondas cerebrales hipofrontales persistieron más allá del síndrome de abstinencia, lo que sugirió a los autores que el daño cerebral orgánico se produjo por el abuso crónico de altas dosis de nitrazepam.
La profesora Heather Ashton, experta líder en benzodiacepinas del Instituto de Neurociencia de la Universidad de Newcastle, ha declarado que no hay daños estructurales por las benzodiacepinas, y aboga por una mayor investigación sobre los síntomas duraderos o posiblemente permanentes del uso a largo plazo de las benzodiacepinas a partir de 1996.
Se ha indicado que ella cree que la explicación más probable de síntomas que duran persiste pero lenta resolución cambios funcionales en el GABA a receptores de las benzodiazepinasnivel. Hasta su conocimiento, hasta 2002, las tecnologías de exploración cerebral más nuevas y detalladas, como las exploraciones PET y las resonancias magnéticas, nunca se habían utilizado para investigar la cuestión de si las benzodiacepinas causan daño cerebral funcional o estructural.
Una revisión de la investigación realizada en 2018 encontró un probable papel causal entre el uso de benzodiacepinas y un mayor riesgo de demencia, pero la naturaleza exacta de la relación aún es un tema de debate.
Historia
Cuando se introdujeron las benzodiazepinas en 1961, se creía ampliamente que eran drogas seguras, pero a medida que pasaron las décadas, se conoció una mayor conciencia de los efectos adversos relacionados con su uso a largo plazo. Se siguen recomendaciones para pautas médicas más restrictivas. Las preocupaciones con respecto a los efectos a largo plazo de las benzodiacepinas se han planteado desde 1980.
Estas preocupaciones aún no se han respondido completamente. Una revisión en 2006 de la literatura sobre el uso de hipnóticos benzodiacepínicos y no benzodiacepínicos concluyó que se necesita más investigación para evaluar los efectos a largo plazo de los fármacos hipnóticos. La mayoría de los problemas de las benzodiacepinas están relacionados con su uso a largo plazo en lugar de su uso a corto plazo.Existe una creciente evidencia del daño del uso a largo plazo de las benzodiacepinas, especialmente a dosis más altas.
En 2007, el Departamento de Salud recomendó que las personas que toman benzodiacepinas a largo plazo sean monitoreadas al menos cada 3 meses y también se recomendó contra la terapia de sustitución a largo plazo en los consumidores de drogas benzodiacepínicas debido a la falta de base de evidencia para la efectividad y los riesgos de uso a largo plazo.
Los efectos a largo plazo de las benzodiacepinas son muy similares a los efectos a largo plazo del consumo de alcohol.(aparte de la toxicidad de los órganos) y otros hipnóticos sedantes. Los efectos de retirada y la dependencia son casi idénticos. Un informe publicado en 1987 por el Royal College of Psychiatrists en Gran Bretaña informó que los beneficios del uso a largo plazo de las benzodiazepinas probablemente serán superados por los riesgos del uso a largo plazo.
A pesar de esto, las benzodiacepinas todavía se recetan ampliamente. El costo socioeconómico de la prescripción continua y generalizada de benzodiacepinas es alto.
Polémica política
En 1980, el Consejo de Investigación Médica (Reino Unido) recomendó que se realizara una investigación sobre los efectos del uso a largo plazo de las benzodiacepinas. Una investigación parlamentaria del gobierno británico de 2009 recomendó que se realizara una investigación sobre los efectos a largo plazo de las benzodiacepinas..
La opinión del Departamento de Salud es que han hecho todo lo posible para que los médicos sean conscientes de los problemas asociados con el uso a largo plazo de las benzodiacepinas, así como los peligros de la adicción a las drogas benzodiacepinas.
En 1980, la Agencia Reguladora de productos Medicamento y Asistencia Sanitaria ‘s Comité para la Seguridad de los Medicamentos emitió una guía que restringe el uso de benzodiazepinas a uso a corto plazo y actualizó y reforzó estas advertencias en 1988. Cuando se le preguntó por Phil Woolas en 1999 si el Departamento de Health tenía planes de realizar investigaciones sobre los efectos a largo plazo de las benzodiacepinas, respondió el Departamento, diciendo que no tienen planes de hacerlo, ya que las benzodiacepinas ya están restringidas al uso a corto plazo y son monitoreadas por los organismos reguladores.
En una Cámara de los ComunesEn el debate, Phil Woolas afirmó que había habido un encubrimiento de los problemas asociados con las benzodiacepinas porque son de una escala demasiado grande para que los gobiernos, los organismos reguladores y la industria farmacéutica puedan tratarlos. En respuesta, John Hutton declaró que el Departamento de Salud tomaba los problemas de las benzodiacepinas extremadamente en serio y no estaba barriendo el tema debajo de la alfombra.
En 2010, el Grupo Parlamentario de Todos los Partidos sobre la Adicción al Tranquillizador Involuntario presentó una queja ante la Comisión de Igualdad y Derechos Humanos en virtud de la Ley de Discriminación por Discapacidad de 1995 contra el Departamento de Salud y el Departamento de Trabajo y Pensionesalegando discriminación contra personas con una dependencia de medicamentos recetados con benzodiazepinas como resultado de la negación de servicios de tratamiento especializados, exclusión del tratamiento médico, no reconocimiento del síndrome de abstinencia prolongada de benzodiazepinas, así como la negación de rehabilitación y esquemas de regreso al trabajo.
Además, la queja de APPGITA alegaba que existe una «prohibición virtual» en la recopilación de información estadística sobre las benzodiacepinas en los departamentos gubernamentales, mientras que con otras drogas controladas hay enormes volúmenes de datos estadísticos. La denuncia alegaba que la discriminación es deliberada, a gran escala y que los departamentos gubernamentales son conscientes de lo que están haciendo.
Reunión del Consejo de Investigación Médica desclasificada
El Consejo de Investigación Médica (Reino Unido) celebró una reunión cerrada entre los mejores médicos y representantes de la industria farmacéutica del Reino Unido entre el 30 de octubre de 1980 y el 3 de abril de 1981. La reunión fue clasificada bajo la Ley de Registros Públicos de 1958 hasta 2014, pero estuvo disponible en 2005 como resultado de la Ley de Libertad de Información.
La reunión fue convocada debido a la preocupación de que 10–100,000 personas podrían ser dependientes; El presidente de la reunión, el Profesor Malcolm Lader, revisó más tarde esta estimación para incluir aproximadamente a medio millón de miembros del público británico sospechosos de ser dependientes de los niveles de dosis terapéuticas de benzodiacepinas, con aproximadamente la mitad de los que toman benzodiacepinas a largo plazo.
Se informó que las benzodiacepinas pueden ser el tercer o cuarto problema de drogas más grande en el Reino Unido (el más grande es el alcohol y el tabaco). El presidente de la reunión hizo un seguimiento después de la reunión con información adicional, que se envió al consejo de neurociencia del Consejo de Investigación Médica, expresando inquietudes con respecto a las pruebas que mostraron atrofia cortical definitiva en 2 de los 14 individuos examinados y anormalidad límite en otros cinco.
Consideró que, debido a la metodología utilizada en la evaluación de los escaneos, las anormalidades probablemente fueron subestimadas, y las técnicas más refinadas serían más precisas. También se discutieron los hallazgos de que la tolerancia a las benzodiacepinas se puede demostrar inyectando diazepam en usuarios a largo plazo;
En sujetos normales, aumenta ense produce la hormona del crecimiento, mientras que en los individuos tolerantes a las benzodiacepinas este efecto se atenúa También surgieron hallazgos en estudios en animales que mostraron el desarrollo de tolerancia en forma de una reducción del 15 por ciento en la capacidad de unión de las benzodiazepinas después de siete días de la administración de altas dosis del agonista parcial de drogas benzodiacepinas flurazepamy una reducción del 50 por ciento en la capacidad de unión después de 30 días de una dosis baja de diazepam.
Al Presidente le preocupaba que los documentos que se publicarían pronto «agitarían todo el asunto» y quería poder decir que el Consejo de Investigación Médica «tenía asuntos en consideración si se formulaban preguntas en el Parlamento». El presidente consideró que «era muy importante, políticamente, que el MRC debería estar» un paso adelante «y recomendó que los estudios epidemiológicos fueran financiados y llevados a cabo por Roche Pharmaceuticals y la investigación patrocinada por el MRC sobre los efectos bioquímicos del uso a largo plazo de las benzodiacepinas..
La reunión tuvo como objetivo identificar los problemas que podrían surgir, alertar al Departamento de Salud sobre la magnitud del problema e identificar la farmacología y la naturaleza de la dependencia de las benzodiacepinas y el volumen de benzodiacepinas que se recetan. losLa Organización Mundial de la Salud también estaba interesada en el problema y se consideró que la reunión demostraría a la OMS que el MRC se estaba tomando el tema en serio.
Entre los efectos psicológicos del uso a largo plazo de las benzodiacepinas que se discutieron fue una capacidad reducida para hacer frente al estrés. El Presidente declaró que los «síntomas de abstinencia del valium eran mucho peores que muchas otras drogas, incluida la heroína». Se afirmó que la probabilidad de retirarse de las benzodiacepinas se «reducía enormemente» si las benzodiacepinas se prescribían por más de cuatro meses.
Se concluyó que las benzodiacepinas a menudo se prescriben de manera inapropiada, para una amplia gama de condiciones y situaciones. Dr. Mason ( DHSS ) y Dr. Moir ( SHHD) consideraron que, debido a la gran cantidad de personas que usaban benzodiacepinas durante largos períodos de tiempo, era importante determinar la efectividad y la toxicidad de las benzodiacepinas antes de decidir qué acción reguladora tomar.
La controversia se produjo en 2010 cuando los archivos previamente secretos salieron a la luz sobre el hecho de que el Consejo de Investigación Médica fue advertido de que las benzodiazepinas prescritas a millones de pacientes parecían causar atrofia cerebral similar al abuso de alcohol en algunos pacientes y no lograron llevar a cabo más grandes y más rigurosos.
Estudios. The Independent informó el domingo las acusaciones de que las «puntuaciones» de los 1,5 millones de miembros del público del Reino Unido que usan benzodiacepinas a largo plazo tienen síntomas que son consistentes con el daño cerebral. Jim Dobbin lo ha descrito como un «gran escándalo», y expertos legales y parlamentarios han pronosticado una demanda colectiva.
Un abogado dijo que estaba al tanto de los fallidos litigios del pasado contra las compañías farmacéuticas y la relevancia que los documentos tenían para ese caso judicial y dijo que era extraño que el MRC mantuviera «ocultos» los documentos.
El profesor Lader, que presidió la reunión del MRC, se negó a especular sobre por qué el MRC se negó a apoyar su solicitud de establecer una unidad para investigar más a fondo las benzodiacepinas y por qué no crearon un comité especial de seguridad para investigar estas preocupaciones. El profesor Lader declaró que lamenta no haber sido más proactivo en la búsqueda del problema, afirmando que no quería ser etiquetado como el tipo que solo empujó problemas con benzos.
El profesor Ashton también presentó propuestas para la investigación financiada por subvenciones utilizando MRI, EEG y pruebas cognitivas en un ensayo controlado aleatorio para evaluar si las benzodiacepinas causan daño permanente al cerebro, pero de manera similar al Profesor Lader fue rechazado por el MRC.
El portavoz de MRC dijo que acepta las conclusiones de la investigación del profesor Lader y dijo que solo financian la investigación que cumple con los estándares de calidad de la investigación científica, y afirmó que estaban y siguen siendo receptivos a las solicitudes de investigación en esta área.
No se informó ninguna explicación de por qué los documentos fueron sellados por la Ley de Registros Públicos.
Jim Dobbin, quien presidió el Grupo Parlamentario de Todos los Partidos para la Adicción al Tranquilizante Involuntario, declaró que:
Muchas víctimas tienen problemas físicos, cognitivos y psicológicos duraderos incluso después de haberse retirado. Estamos buscando asesoramiento legal porque creemos que estos documentos son la bomba que estaban esperando. El MRC debe justificar por qué no hubo un seguimiento adecuado de la investigación del profesor Lader, ningún comité de seguridad, ningún estudio, nada para explorar más los resultados.
Estamos hablando de un gran escándalo aquí.
El director legal de Acción contra Accidentes Médicos dijo que se deben realizar investigaciones urgentes y dijo que, si los resultados de estudios más amplios confirman la investigación del Profesor Lader, el gobierno y el MRC podrían enfrentar una de las acciones grupales más grandes por daños que los tribunales hayan tenido.
Visto, dada la gran cantidad de personas potencialmente afectadas. Se informó que las personas que informaron síntomas duraderos después de la abstinencia, como dolor neurológico, dolores de cabeza, deterioro cognitivo y pérdida de memoria, en cuanto a si estos síntomas son daños inducidos por medicamentos o no debido a la inacción del MRC.
El profesor Lader informó que los resultados de su investigación no sorprendieron a su grupo de investigación dado que ya se sabía que el alcohol podría causar cambios cerebrales permanentes.
Demanda colectiva
Las benzodiazepinas impulsaron la demanda colectiva más grande de la historia contra los fabricantes de medicamentos en el Reino Unido, en la década de 1980 y principios de la década de 1990, que involucró a 14,000 pacientes y 1,800 bufetes de abogados que alegaron que los fabricantes sabían del potencial de dependencia pero intencionalmente ocultaron esta información a los médicos.
Al mismo tiempo, 117 médicos generales y 50 autoridades sanitarias fueron demandados por pacientes para recuperar daños por los efectos nocivos de la dependencia y la abstinencia. Esto llevó a algunos médicos a exigir un formulario de consentimiento firmado de sus pacientes y recomendar que todos los pacientes reciban una advertencia adecuada sobre los riesgos de dependencia y abstinencia antes de comenzar el tratamiento con benzodiacepinas.El caso judicial contra los fabricantes de drogas nunca llegó a un veredicto;
Se había retirado la asistencia jurídica, lo que condujo al colapso del juicio, y hubo denuncias de que los psiquiatras consultores, los testigos expertos, tenían un conflicto de intereses. Este litigio condujo a cambios en la ley británica, haciendo que las demandas colectivas sean más difíciles.
Poblaciones especiales
Efectos neonatales
Se ha descubierto que las benzodiacepinas causan malformaciones teratogénicas. La literatura sobre la seguridad de las benzodiacepinas en el embarazo no es clara y controvertida. Las preocupaciones iniciales con respecto a las benzodiacepinas en el embarazo comenzaron con hallazgos alarmantes en animales, pero estos no necesariamente se cruzan con los humanos.
Se han encontrado resultados contradictorios en bebés expuestos a benzodiacepinas. Un análisis reciente del Registro Sueco de Nacimientos Médicos encontró una asociación con nacimientos prematuros, bajo peso al nacer y un riesgo moderado de malformaciones congénitas. Un aumento en la pilorostenosis o atresia del tracto alimentario fue visto.
Sin embargo, no se demostró un aumento en las hendiduras orofaciales, y se concluyó que las benzodiacepinas no son teratógenos importantes.
Los trastornos del neurodesarrollo y los síntomas clínicos se encuentran comúnmente en los bebés expuestos a las benzodiacepinas en el útero. Los bebés expuestos a las benzodiazepinas tienen un bajo peso al nacer, pero alcanzan a los bebés normales a una edad temprana, pero las circunferencias de la cabeza más pequeñas que se encuentran en los bebés benzo persisten.
Otros efectos adversos de las benzodiacepinas tomadas durante el embarazo son la desviación de los síntomas clínicos y del desarrollo neurológico, incluidas las anomalías craneofaciales, el retraso en el desarrollo de la pinza, las desviaciones en el tono muscular y el patrón de movimientos. Las deficiencias motoras en los bebés se ven impedidas por hasta 1 año después del nacimiento.
Bruto desarrollo motorlas deficiencias tardan 18 meses en volver a la normalidad pero persisten las deficiencias de la función motora fina. Además de la circunferencia de la cabeza más pequeña que se encuentra en los bebés expuestos a las benzodiacepinas, se produce retraso mental, déficits funcionales, anomalías conductuales duraderas y menor inteligencia.
Las benzodiazepinas, como muchas otras drogas hipnóticas sedantes, causan la muerte celular neuronal apoptótica. Sin embargo, las benzodiacepinas no causan una apoptosis tan grave en el cerebro en desarrollo como el alcohol. La toxicidad prenatal de las benzodiacepinas se debe probablemente a sus efectos sobre los sistemas de neurotransmisores, las membranas celulares y la síntesis de proteínas.
Sin embargo, esto se complica porque los efectos neuropsicológicos o neuropsiquiátricos de las benzodiacepinas, si se presentan, pueden no ser evidentes hasta la infancia posterior.o incluso la adolescencia. Una revisión de la literatura encontró que los datos sobre el seguimiento a largo plazo con respecto a los resultados del comportamiento neurológico son muy limitados.
Sin embargo, se realizó un estudio que siguió a 550 niños expuestos a benzodiazepinas, que encontró que, en general, la mayoría de los niños se desarrollaron normalmente. Hubo un subconjunto más pequeño de niños expuestos a benzodiacepinas que tuvieron un desarrollo más lento, pero a los cuatro años la mayoría de este subgrupo de niños se había normalizado.
Hubo un pequeño número de niños expuestos a las benzodiacepinas que tenían anormalidades del desarrollo continuas a los 4 años de seguimiento, pero no fue posible concluir si estos déficits eran el resultado de las benzodiacepinas o si los factores sociales y ambientales explicaban los déficits continuos.
Las preocupaciones sobre si las benzodiacepinas durante el embarazo causan malformaciones importantes, en particular el paladar hendido, han sido objeto de acalorados debates en la literatura. Un metanálisis de los datos de los estudios de cohortes no encontró ningún vínculo, pero el metanálisis de los estudios de casos y controles sí encontró un aumento significativo en las malformaciones mayores.
Sin embargo, los estudios de cohortes fueron homogéneos y los estudios de casos y controles fueron heterogéneos, lo que redujo la fuerza de los resultados de casos y controles). También ha habido varios informes que sugieren que las benzodiacepinas tienen el potencial de causar un síndrome similar al síndrome de alcoholismo fetal., pero esto ha sido cuestionado por varios estudios.
Como resultado de resultados contradictorios, el uso de benzodiacepinas durante el embarazo es controvertido. La mejor evidencia disponible sugiere que las benzodiacepinas no son una causa importante de defectos de nacimiento, es decir, malformaciones importantes o labio leporino o paladar hendido.
Ancianos
La toxicidad significativa de las benzodiacepinas puede ocurrir en los ancianos como resultado del uso a largo plazo. Las benzodiacepinas, junto con los antihipertensivos y las drogas que afectan el sistema colinérgico, son la causa más común de demencia inducida por drogas que afecta a más del 10 por ciento de los pacientes que acuden a las clínicas de memoria.
El uso a largo plazo de benzodiacepinas en los ancianos puede conducir a un síndrome farmacológico con síntomas que incluyen somnolencia, ataxia, fatiga, confusión, debilidad, mareos, vértigo, síncope, reversibledemencia, depresión, deterioro del intelecto, disfunción psicomotora y sexual, agitación, alucinaciones auditivas y visuales, ideación paranoide, pánico, delirio, despersonalización, sonambulismo, agresividad, hipotensión ortostática e insomnio.
El agotamiento de ciertos neurotransmisores y niveles de cortisol y alteraciones en la función inmune y los marcadores biológicos también pueden ocurrir.Se ha encontrado que las personas de edad avanzada que han sido usuarios a largo plazo de benzodiacepinas tienen una mayor incidencia de confusión postoperatoria.
Las benzodiazepinas se han asociado con un aumento del balanceo del cuerpo en los ancianos, lo que puede conducir a accidentes fatales, incluyendo caídas. La interrupción de las benzodiazepinas conduce a una mejora en el equilibrio del cuerpo y también conduce a mejoras en las funciones cognitivas en los usuarios hipnóticos de benzodiazepinas de edad avanzada sin empeoramiento del insomnio.
Una revisión de la evidencia ha encontrado que si bien el uso a largo plazo de las benzodiacepinas perjudica la memoria, su asociación con la demencia no está clara y requiere más investigación. Un estudio más reciente encontró que las benzodiacepinas están asociadas con un mayor riesgo de demencia y se recomienda evitar las benzodiacepinas en los ancianos.
Sin embargo, un estudio posterior no encontró un aumento en la demencia asociada con el uso a largo plazo de benzodiacepina.
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